甲氨蝶呤抑制四氢叶酸合成论文
2022-11-02
问：甲氨蝶呤是否抑制人体嘌呤核苷酸和胸苷酸的合成？求教生化专业人士
- 答：是氨甲喋呤
一般对于快速增值的细胞如癌细胞较敏感，生长缓慢或者根本不生长的大多数哺乳动物细胞，因为合成较少，因此敏感性低，但骨髓细胞，肠粘膜和毛发小囊除外，这就是一些患者经治疗后掉头发的原因，
氨甲喋呤是有效地抗癌物，尤其是对儿童白血病，实际上，一个成功的化疗方案是对癌症受害者使用致命剂量的氨甲喋呤，几小时后再给与大剂量的5-甲酰THF和（或）胸苷来“挽救’病人（但希望不是挽救癌症）
问：甲氨蝶呤注射液的药理毒理
- 答：药理甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA 合成和细胞复 制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干 扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于DNA 合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细 胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的 细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而 不对正常组织产生非可逆性的损伤。银屑病时皮肤上皮细胞的增殖能力远强于正常皮肤。增殖率的差别正是使 用甲氨蝶呤来控制银屑病进展的基础。毒理体外，甲氨蝶呤引起中国仓鼠A(T1) C1-3 细胞的染色体畸变，诱导小鼠 C3H/10T1/2 克隆8 细胞的形态改变以及与小鼠淋巴瘤细胞L5178Y/tk±的tk 基 因突变率的增加有关。在体内，它引起小鼠体内多染性红细胞比率增加以及人类骨髓细胞中染色体畸变数暂时的、可逆性的升高。这些发现的临床意义尚未明确。致癌性和致突变性没有关于甲氨蝶呤致瘤风险的人类数据。一些评估甲氨蝶呤潜在致癌性的动 物研究目前尚无确定性结果。有证据显示甲氨蝶呤引起动物体细胞和人类骨髓细胞的染色体损害。在甲氨蝶呤单独或与其他药物联合使用前，尤其是用于儿童和青年人，应该 分析获益与潜在风险。甲氨蝶呤会引起人类胚胎毒性、流产和胎儿畸形。也有报 道在用药期间和停药后短时间内甲氨蝶呤会引起人类生育能力的损伤、少精液症 和月经失调。
问：甲氨蝶呤口服和肌注哪个副作用大些
- 答：口服的话容易引起肠胃反应，比较难受，注射好点。但是无论口服还是注射，对于人体来说副作用都比较大。建议用孟加拉国的托法替尼，国内也已经上市，副作用和耐受性比较好。
- 答：甲氨蝶呤的细胞毒作用主要通过阻止二氢叶酸还原为活化的四氢叶酸, 使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成原料耗竭, 抑制DNA 和RNA 的合成,从而抑制细胞的增殖和复制。甲氨蝶呤主要作用于细胞周期S期, 对G1 /S转换期有延缓作用。最初广泛用于抗肿瘤治疗。
尽管新的RA生物学疗法不断出现, 但因其相对便宜及广泛的使用经验, 甲氨蝶呤仍然在类风湿性关节炎的治疗中居于主要地位。虽然作者的实验结果证实了甲氨蝶呤确实具有抑制类破骨细胞增殖的作用, 证明甲氨蝶呤对破骨细胞具有细胞毒作用, 但同时还发现了甲氨蝶呤对破骨细胞活性、功能多个环节也有影响。 - 答：甲氨蝶呤注射液用于急性白血病，尤其是急性淋巴细胞性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌，舌咽癌，膀胱癌，睾丸肿瘤，肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。
甲氨蝶呤注射液是常见的临床药物，若正确使用，副作用不大。当考虑使用甲氨蝶呤作为化疗药时，医师应权衡利弊。而大家可以放心的是：大部分副作用若早期发现将是可逆的。甲氨蝶呤注射液的副作用主要有：
1.骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、贫血、丙种球蛋白减少、多部位出血、败血症，这些副作用与剂量和使用时间有关。
2.皮肤系统：红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈，同时采用紫外线照射后银屑病的皮损可能会加重，还可发生脱发，但通常可再生。
3.消化系统：牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎，肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪变性、门静脉纤维化或肝硬化。
4.泌尿系统：肾衰、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子或精子减少，短期精液减少、月经不调、不育、流产、胎儿先天缺陷和严重的肾病。
5.中枢神经系统：可发生头痛、眩晕、视觉模糊、失语症、轻度偏瘫和惊厥。
6.其他：肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松作用、组织细胞异常改变，甚至有突然死亡的报道。
