蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗新进展

一、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗新进展（论文文献综述）

李进^[1]（2021）在《颅内动脉瘤破裂后早期脑缺血的危险因素及并发症和预后研究》文中指出目的:颅内动脉瘤（Intracranial aneurysm,IA）是脑血管的一种疾病,一旦破裂其致死致残风险高,同时合并脑缺血的患者最初临床表现更差,病情更重。本研究旨在探讨IA破裂后ECI（Early cerebral ischemia,早期脑缺血）的危险因素,以及ECI患者合并的并发症和预后情况。同时,分析患者总体预后不良的危险因素。为预防和治疗ECI,减少并发症,改善患者预后提供一些建议和参考。方法:收集2018年7月至2019年12月于我科接受手术的IA破裂出血患者的临床资料,实施回顾性统计分析。依据患者入院时（发病24h内）NHISS评分区分为ECI组和非ECI组,比较两组基本资料、临床及影像学分级、检验数据、动脉瘤特征等。推测导致ECI的可能风险因素。比较两组患者的预后及并发症。随访6个月,依据mRS评分将所有患者分为预后良好组（0-2分）和预后不良组（3-6分）。比较其基线资料、检验结果、动脉瘤资料、手术方式、手术时机等。采用SPSS 17.0分析数据。结果:ECI组和非ECI组的高血压病史、Hunt-Hess分级、吸烟史、改良Fisher分级、白细胞水平、大量饮酒史、纤维蛋白原、糖尿病史、MCA动脉瘤、WFNS分级比较,差异有统计学意义（P<0.05）。两组之间的性别、年龄、血红蛋白、高脂血症病史、淋巴细胞、钠、钾、钙离子的浓度、甘油三酯、血浆血糖、动脉瘤大小、胆固醇、动脉瘤形态等经过比较,差异无统计学意义（P>0.05）。logistic回归分析,改良F isher分级Ⅲ～Ⅲ级、MCA动脉瘤、Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅲ级是IA破裂后ECI的独立危险因素（P<0.05）。ECI组预后差的比例和死亡比例高于非ECI组（P<0.05）。其并发症比较,ECI组的肺部感染、深静脉血栓、CVS、脑水肿、DCI的发生率高于非ECI组（P<0.05）;两组之间动脉瘤再破、脑积水、尿路感染、情感障碍等差异无统计学意义（P>0.05）。总体预后比较,两组患者的ECI、CVS、吸烟史、WFNS分级、肺部感染、大量饮酒史、Hunt-Hess分级、纤维蛋白原、改良Fisher分级、动脉瘤再破、脑水肿、深静脉血栓、血浆血糖、DCI等,差异有统计学意义（P<0.05）;两组脑积水、动脉瘤位置及大小、甘油三酯、尿路感染、手术时机、性别、血清钠、年龄、血清钾、糖尿病史、淋巴细胞、高脂血症病史、动脉瘤形态、白细胞、手术方式、血红蛋白、高血压病史、情感障碍、血清钙、胆固醇等对预后的影响无统计学意义（P>0.05）。logistic回归分析,Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅲ级、血浆血糖升高、ECI、动脉瘤再破、CVS、DCI、肺部感染是IA破裂患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论:改良Fisher评级Ⅲ～Ⅲ级、MCA动脉瘤、Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅲ级是IA破裂后ECI的独立危险因素。ECI组患者的预后更差,死亡率更高。ECI组的CVS、深静脉血栓、DCI、肺部感染、脑水肿等并发症的发生率高于非ECI组,对这些并发症应做到积极预防、早期识别和治疗。Hunt-Hess分级Ⅲ～Ⅲ级、血浆血糖升高、ECI、动脉瘤再破、CVS、DCI、肺部感染是IA破裂患者预后不良的独立危险因素。

郭祥^[2]（2020）在《丁苯酞注射液对大鼠蛛网膜下腔出血后CGRP、神经元凋亡的影响研究》文中研究说明目的:在不同的时间点,通过免疫组化及酶联免疫吸附法检测大鼠蛛网膜下腔出血模型中CGRP的水平,通过HE染色观察基底动脉形态学的变化,通过电镜观察神经元凋亡。并予以丁苯酞注射液干预,初步探讨丁苯酞注射液对蛛网膜下腔出血后CGRP、神经元凋亡的影响。方法:选用体重在220-270g的SD雄性大鼠45只。随后采用随机数字法将大鼠随机分为3组:SAH（蛛网膜下腔出血）组（N=15）,SAH+NB P（蛛网膜下腔出血+丁苯酞注射液）组（N=15）,NS（生理盐水）组（N=15）。SAH组利用视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血模型,SAH+NBP组为造模成功后30分钟开始腹腔注射丁苯酞注射液,总量为5mg/kg/d,分两次注射,NS组为视交叉前池注入等量的生理盐水。每组均随机分为3个亚组:1天组（N=5）、3天组（N=5）、5天组（N=5）,SAH+NBP组1天、3天、5天亚组为连续腹腔注射NBP 1天、3天、5天,每组均于造模后1天行神经功能评分及计算体重下降比。在预定的时间点用ELISA测定大鼠血清CGRP、断头取脑留取脑组织行H E染色观察基底动脉的的形态以及免疫组化测定基底动脉CGRP的表达情况,于SAH、SAH+NBP 1天亚组中各随机取1只大鼠的海马,在电镜下观察神经元凋亡。结果进行统计学分析。结果:1.神经功能评分、体重的下降比:SAH组术后神经功能评分明显高于SAH+NBP（P<0.05）。NS、SAH、SAH+NBP组体重下降比具有明显差异（P<0.05）,SAH组体重下降比高于SAH+NBP组（P<0.05）。2.血清CGRP:SAH、SAH+NBP、NS组的CGRP具有统计学意义（P<0.05）。NS组明显高于SAH组（P<0.05）。SAH+NBP组高于SAH组（P<0.05）,两组血清CGRP均在第三天达到最低值。3.HE染色:NS组可见基底动脉无血管痉挛,内皮细胞完整,管壁平滑;SAH组可见基底动脉内径缩小,内皮细胞肿胀,管壁增厚,以第3天改变最为明显;SAH+NBP组基底动脉内径缩小、内皮肿胀、管壁增厚均较SAH组有改善。4.免疫组织化学结果:NS、SAH、SAH+NBP组基底动脉管壁CGRP的表达差异具有统计学意义（P<0.05）,NS组与SAH、SAH+NBP组相比,基底动脉壁内CGRP的表达量明显增多（P<0.05）,SAH+NBP组基底动脉壁内CGRP的表达量较SAH组明显增多（P<0.05）。5.神经元凋亡:电镜下可观察到SAH组:呈现出典型的神经元凋亡的形态学特征,而SAH+NBP组未看到典型的神经元凋亡结构。结论:1.丁苯酞注射液在大鼠蛛网膜下腔出血后有重要的神经保护作用。2.丁苯酞注射液可能通过增加CGRP的表达、减少神经元凋亡改善蛛网膜下腔出血后的早期预后。

夏铭飞,高光,王永祥^[3]（2019）在《法舒地尔联合腰大池持续引流预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果》文中提出目的探讨法舒地尔联合腰大池持续引流预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果。方法选取辽宁省某医院2018年1月-2019年4月收治的93例颅内动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组（46例）和观察组（47例）。对照组患者给予颅内动脉瘤夹闭术和常规对症支持治疗及腰大池持续引流,观察组患者在对照组基础上给予法舒地尔治疗,比较2组患者脑血管痉挛发生情况,不同时间点脑脊液压力和脑脊液红细胞计数、脑CT灌注成像相关参数,治疗前后血清基质金属蛋白酶（MMP-9）和S-100钙结合蛋白B（S-100B）水平、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。结果 2组患者脑脊液压力和脑脊液红细胞计数随着治疗时间增加逐渐减小,组内不同时间点脑脊液压力和脑脊液红细胞计数比较,差异有统计学意义（P<0.05）;但2组患者不同时间点脑脊液压力和脑脊液红细胞计数比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2组患者治疗3d时的脑血容量（CBV）及脑血流量（CBF）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者治疗7d时和治疗14d时的CBV及CBF均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前,2组患者血清MMP-9及S-100B水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组患者血清MMP-9及S-100B水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者脑血管痉挛发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,2组患者NIHSS评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组患者NIHSS评分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论在腰大池持续引流基础上加用法舒地尔,可有效预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生,减轻患者神经功能受损程度,改善患者预后。

孙承媚^[4]（2019）在《重组骨桥蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血急性脑损伤期的神经保护作用及相关机制研究》文中研究表明蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）主要由颅内动脉瘤破裂引起,约占急性脑卒中的10%,有着很高的致死率和致残率。近年来,SAH后的自噬现象及其与细胞凋亡的关系日益受到广泛关注。本研究在前期研究的基础上探讨了具有神经保护作用的骨桥蛋白（osteopontin,OPN）对SAH后自噬现象及自噬-凋亡关系的影响及其可能的作用机制。本研究建立了 SD大鼠血管内穿刺SAH模型,所使用的行为学试验包括Garcia神经功能评分、大鼠平衡木试验、旋转平衡木试验（Rotarod）及Morris水迷宫试验。使用的生理生化及组织学实验方法包括Western Blot,免疫荧光双标染色,自噬-凋亡蛋白的荧光双标染色,Fluoro-jade C退行性神经元染色、尼氏染色和原位末端转移酶标记技术（TUNEL）。本研究首先探讨了 SAH后内源性OPN及自噬相关蛋白（Beclin1,ATG5和LC-3 Ⅱ/Ⅰ）表达随时间的变化及在脑内各种细胞类型中的分布。研究发现SAH后内源性OPN与三种自噬相关蛋白的表达水平均随时间递增,并于SAH后24h达到峰值。此外,内源性OPN与自噬启动蛋白Beclin1在神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞均有表达,但均主要表达于神经元内。继而本研究将实验大鼠随机分为假手术组（Sham）、重组骨桥蛋白治疗组（SAH+rOPN,每只大鼠于术后1h经鼻腔给予5μg大鼠源性重组骨桥蛋白）和安慰剂治疗组（SAH+Vehicle,每只大鼠于术后1h经鼻腔给予等量的PBS）,研究了 SAH后经鼻腔给予重组骨桥蛋白（recombinantosteopontin,rOPN）对神经元自噬、凋亡水平以及自噬-凋亡关系的影响,并同时关注了 SAH后经鼻腔给予rOPN对实验大鼠的短期（术后24h）及长期（术后一至三周）神经功能的影响。研究结果提示SAH后经鼻腔给予rOPN能显着减少术后24h大鼠损伤半脑内的Fluoro-jade C阳性染色细胞数、降低促凋亡蛋白Cleaved Caspase-3和Bax的表达量、同时显着上调自噬相关蛋白（Beclin1,ATG5和LC-3 Ⅱ/Ⅰ）的表达（P<0.05）,并在细胞层面上影响自噬-凋亡之间的相互作用。与此同时,SAH后经鼻腔早期给予rOPN可显着改善实验大鼠短期和长期的运动平衡能力及长期记忆功能,减轻远期海马损伤（P<0.05）。此远期效果可能源于早期rOPN给药对于早期脑损伤（early brain injury,EBI）的减轻。此后进一步的机制研究中增设FAK磷酸化抑制剂组（SAH+rOPN+Fib-14,每只大鼠于造模前1h经腹腔注射30mg/kg的FAK抑制剂-14）及其溶剂对照组（SAH+rOPN+DMSO,每只大鼠于造模前1h经腹腔注射等量的DMSO）对FAK通路进行干预,并发现阻断FAK蛋白磷酸化可使其下游信号分子ERK1/2的磷酸化水平显着增加,从而部分逆转rOPN治疗带来的短期神经功能改善及自噬水平增加（P<0.05）,提示FAK-ERK信号通路可能参与OPN诱导的自噬增强现象的上游调控。综上所述,SAH后予rOPN治疗可通过激活自噬和调节自噬-凋亡相互作用来抑制神经元凋亡,减轻EBI。此外提示,SAH后早期给予rOPN可能为预防和治疗迟发性脑损伤的有效策略。

罗文娜^[5]（2019）在《桃红四物加味联合尼莫地平防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛》文中研究表明目的:研究桃红四物加味对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（a SAH）后脑血管痉挛（CVS）的影响,探讨其作用机制。方法:研究对象为2016年11月至2018年12月于山东中医药大学附属医院因a SAH入院并在72小时内行介入栓塞术的患者,且符合病例纳入标准及排除标准的60例随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组给予尼莫地平抗脑血管痉挛治疗,治疗组在对照组的基础上加服桃红四物加味水煎剂,连续治疗14天后,观察治疗前后两组患者头痛症状的变化,治疗不同时期的颅脑TCD大脑中动脉血流速度、脑血管痉挛指数（Linde-gard）,治疗不同时期的临床神经功能缺损（NIHSS）评分,治疗结束后2周后的m RS评分。对结果进行统计学数据分析。结果,治疗的第1天,治疗组与对照组在大脑中动脉平均血流速度、脑血管痉挛指数方面比较无显着差异（P>0.05）,而在第7天、第14天有显着性差异（P<0.05）,且有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前神经功能缺损评分NIHSS积分、头痛评分方面比较无显着差异,在治疗的第7天、第14天有显着性差异（P<0.05）,且有统计学意义（P<0.05）;治疗组和对照组治疗结束2周后在改良Rankin评分（m RS）方面无显着差异性（P>0.05）,组间比较无统计学意义（P>0.05）。在脑血管痉挛发生率上治疗的第1天两组脑血管痉挛的发生率无统计学差异（P>0.05）。治疗的第7天,治疗组的脑血管痉挛的发生率低于对照组（P<0.05）,有统计学意义,第14天在以大脑中动脉平均血流速度>120cm/s为标准的脑血管痉挛发生率,治疗组的发生率低于对照组（P<0.05）,有统计学意义,而以痉挛指数>3为标准的脑血管痉挛的发生率无显着差异（P>0.05）。结论:桃红四物加味联合尼莫地平可防治动脉瘤蛛性网膜下腔出血栓塞术后的脑血管痉挛,降低脑血管痉挛的发生率,改善头痛的临床症状,促进神经功能的恢复,值得临床推广。

刘浏^[6]（2019）在《LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后内皮损伤引起脑血流调节功能变化的影响及机制研究》文中指出目的:蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）主要是由颅内动脉瘤破裂引起,是神经外科的一种危重疾病,致死率高达50%,致残率高达30%。大量的SAH患者罹患继发性脑缺血和迟发性脑梗塞;迟发性脑缺血被认为是SAH患者预后较差的主要原因。当前研究则认为,SAH后脑血流自动调节受损可能是引起迟发性脑缺血的更根本的机制。脑血管内皮细胞作为血管神经网络的基本结构和功能组成成分,可以通过调节脑血管舒缩功能在脑血流自动调节中发挥关键作用。脑血管内皮细胞完整性是脑血流自动调节的前提。SAH后炎症反应可以破坏脑血管内皮细胞的完整性。脂氧素A4（lipoxin A4,LXA4）是机体内重要的内源性脂质抗炎和促炎症消退介质,已证实能抑制SAH后中性粒细胞的聚集与粘附。在本研究中,通过构建大鼠实验性SAH模型,研究LXA4对脑血管内皮功能的保护作用以及探讨其在SAH后脑血流调节中的作用,并初步探讨其潜在的机制,为临床SAH的治疗提供新思路。方法:1、选用SD雄性大鼠,使用血管内穿刺法构建假手术和SAH模型,在SAH后通过激光多普勒血流仪监测大鼠脑血流（Cerebral blood flow,CBF）的变化。抽取各组大鼠动脉血液标本,流式细胞仪用于检测血液中内皮微粒的表达水平。利用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测SAH后脑血管中LXA4的含量,明确内皮功能损伤最严重的时间点以及LXA4在血管中表达的差异。2、构建SD大鼠颈内动脉穿刺SAH模型,在内皮损伤最严重时间点,通过侧脑室注射外源性LXA4和生理盐水对照,使用改良的神经功能Garcia评分检测大鼠神经功能的变化。通过检测Evans Blue（EB）的渗出率来观察SAH后血脑屏障（Blood brain barrier,BBB）通透性的变化,使用脑组织干湿重法检测脑水肿的变化。利用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测炎症因子（TNF-α,IL-1β,IL-6）的表达水平。使用NO试剂盒检测NO的表达水平,免疫荧光双标检测中性粒细胞和血管内皮细胞的相互浸润情况。取大脑Willis环和基底动脉提取组织蛋白,Western Blot检测FPR2、NF-κB、MMP-9、MPO及ICAM-1蛋白的表达。多普勒血流仪检测LXA4干预后大鼠脑血流的变化。3、血管内穿刺法构建SD大鼠SAH模型,并通过侧脑室注射FPR2siRNA,Western Blot检测FPR2、NF-κB、MMP-9、ERK1/2、MPO和ICAM1的表达,多普勒激光散斑用于检测大鼠脑皮层血流的变化,探讨LXA4影响SAH后脑血流变化的可能机制。结果:1、大鼠SAH后血液中内皮微粒表达水平在6h后逐渐升高,并在24h达最高水平,并在48h和72h维持高水平,结果表明SAH后24h是内皮损伤最严重时间点。ELISA检测结果显示,SAH后血管中LXA4表达水平下降,24h表达最低。后续实验则以24h为观测时间。2、大鼠SAH模型构建成功后24h发现BBB破坏明显,且伴有严重的脑水肿和脑皮层血流量的减少并可见明显的神经功能障碍。外源性LXA4的干预处理后,观察到其明显缓解BBB通透性的破坏,减轻脑水肿,促进脑血流的恢复,改善大鼠SAH后神经功能。而使用LXA4受体FPR2的siRNA干预后上述改善症状消失。3、免疫荧光检测中性粒细胞标记物（MPO）和血管内皮细胞标记物（VWF）共染情况,结果发现SAH后24h后血管MPO与内皮细胞相互浸润,提示炎症参与了内皮损伤过程。同时SAH后24h血液中TNF-α,IL-1β,IL-6的表达水平明显增高,经LXA4干预后,炎症因子的表达受到抑制,中性粒细胞与内皮细胞的相互浸润得到缓解。4、LXA4干预后降低了血液中内皮微粒的表达水平,恢复了降低的NO水平,减轻了内皮功能障碍。同时在Hb刺激脑血管内皮模型发现,内皮细胞活力下降,但LXA4对其有保护作用,可以恢复细胞活力。5、Western Blot检测发现LXA4抑制了SAH后血管的NF-κB、MMP9、ICAM1及MPO的表达,以及抑制了ERK1/2的磷酸化水平;LXA4处理后FPR2表达水平增高,FPR2 siRNA干预后部分消除了LXA4的这些作用。结论:1、大鼠SAH后内皮功能受损明显,并在24h最严重。同时发现大鼠脑皮层血流在SAH后较术前明显降低。2、LXA4能够缓解BBB通透性的破坏,减轻脑水肿,促进脑血流的恢复,改善大鼠SAH后神经功能。3、LXA4促进SAH后脑皮层血流的恢复,可能与抑制中性粒细胞对内皮细胞的浸润,减轻血管炎症,缓解内皮功能障碍有关。4、LXA4的保护作用可能通过FPR2/ERK1/2/NF-κB通路实现。

曾瀚^[7]（2019）在《基于SAH（蛛网膜下腔出血）的早期预警模型和相关细胞信号通路研究》文中研究说明蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage,SAH）是指血液流入蛛网膜下腔（即蛛网膜与大脑周围软脑膜之间的区域）。SAH是一种临床综合症,具有发病范围广、死亡率高、致残率高、临床预后不良等特点,一直以来是基础和临床医学的研究重点和难点。为了降低SAH的发病率和死亡率,人们对SAH的发病机制展开了大量研究。近年来有研究发现早期脑损伤（EBI）可能是导致SAH患者预后不良的主要原因,寻找能够减轻SAH后EBI及相关并发症的治疗药物、有效靶点,预测和预防SAH是目前研究的重点方向。由于当前针对SAH药物的研究主要是从临床实验的层面选择药物,并未考虑从细胞信号通路层面讨论相关药物的作用,因此本研究的第一个科学问题在于,LCN2在细胞信号通路层面是否可以有效地干预或治疗SAH。由于以往研究主要通过临床医学实验在小范围的分子层面寻找能够预测或治疗SAH的有效靶点,为此本研究的第二个科学问题在于,是否可以通过考虑SAH疾病和LCN2药效因素,在全基因组层面分析和筛选有效的基因靶点。由于以往在SAH的早期预测主要依靠诊断影像或临床自动化数据,不仅准确率不高而且很少采用基因数据,因此本研究的第三个科学问题在于,是否可以利用关键基因来建立预测SAH的分类器,并通过集成学习模型提升预测准确率。根据上述三个科学问题,我们提出了以下三个创新点:（1）为筛选出对SAH药物敏感的关键基因,本文提出假设并设计了干预实验,通过筛选差异表达基因,对相关基因参与的信号通路在不同实验条件下予以基于超几何分布的统计分析;（2）在筛选关键基因时,本文同时考虑SAH疾病因素和LCN2药效因素,使用了多种数学方法结合的方式（e-Bayes、SVMRFE、SPCA和统计学检验）来选取关键基因,对高维度的基因芯片实现了有效降维;（3）构建了一个基于集成学习的SAH早期预警模型,有效提升了模型的预测精度、敏感度和正确率。该模型将关键基因的表达数据作为训练特征,首先利用Adaboost分别对LR、SVM和Naive-Bayes同态集成,再通过加权投票法进行异态集成。综上所述,本文首先设计了LCN2干预实验,在不同的实验条件下获得差异基因,并进行信号通路分析;我们发现LCN2可以引起一些关键信号通路（对SAH起缓解或促进作用）的变化,这说明LCN2在SAH后整个生物细胞过程中发挥了重要的作用。然后,本文同时考虑SAH疾病因素和LCN2药效因素,结合多种数学算法得到了5个关键基因:Tk1、Cyr61、Olig1、Pcolce2和Slc6a9;它们既对SAH疾病敏感,也对LCN2处理敏感,并且未随时间发生改变,且其中3个已有文献证明与脑出血相关。最后,将5个关键基因的表达数据作为输入,结合交叉验证方法,建立了基于集成学习的SAH早期预警模型,该模型的预测效果优于经典的LR、朴素贝叶斯和SVM模型。希望本文工作能为蛛网膜下腔出血（SAH）及相关疾病的临床治疗提供一个新的思路。

冯立春^[8]（2018）在《尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床治疗效果观察》文中研究指明目的:分析研究尼莫地平用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床治疗效果。方法:选取该院2015年3月2017年4月收治的98例蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者,随机分为对照组和观察组,各49例。对照组采用临床常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予尼莫地平进行治疗。对比两组临床疗效。结果:观察组治疗后的总有效率为93.88%（46/49）,显着高于对照组的75.51%（37/49）,两组相比差异显着（X2=6.37,P<0.05）;经过不同方法治疗,观察组住院时间以及大脑中动脉血流平均速度均显着低于对照组（t=19.58,13.39,23.34,9.45;P<0.05）。结论:蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛采用尼莫地平治疗的临床效果显着,且安全性较高,有助于预后,值得临床推广。

雷靖安,刘志广,刘忠志,韩琦,周玉涛,郭晓红^[9]（2017）在《丁苯酞注射液联合醒脑静对动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者血清NSE、CRP及FABP水平的影响》文中提出目的观察丁苯酞注射液联合醒脑静对动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者血清NSE、CRP及FABP水平的影响。方法将58例动脉瘤性蛛网膜出血脑血管痉挛患者随机分为2组,对照组在常规治疗的基础上给予尼莫地平和丁苯酞注射液进行治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予醒脑静注射液进行治疗。观察2组治疗前及治疗3 d、7 d后血清神经特异性烯醇酶（NSE）、C反应蛋白（CRP）、脂肪酸结合蛋白（FABP）、细胞间黏附分子-1（s ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）水平和大脑中动脉血流速度的变化。结果研究组治疗后3 d、7 d时NSE、CRP、FABP、s ICAM-1、TNF-α、IL-1β、TXB2、大脑中动脉血流速度比同期对照组显着降低（P均<0.05）,NO水平比同期对照组显着升高（P均<0.05）。结论丁苯酞注射液联合醒脑静治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛可提高疗效,具有临床推广价值。

张顶顶^[10]（2017）在《靶向调控TAK1和Akt减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的实验研究》文中研究表明研究背景和目的:蛛网膜下腔出血致死率和致残率在全球范围内居高不下。目前认为发生于蛛网膜下腔出血后72小时内的早期脑损伤是影响患者预后的主要因素。然而,目前临床上对于早期脑损伤的治疗仍缺乏有效的针对措施。因此,全面、深入地研究蛛网膜下腔出血后早期脑损伤发生发展的分子病理学机制,开发出切实有效的治疗措施,对于改善蛛网膜下腔出血患者的预后具有重要的意义。以往研究表明多条信号通路的激活在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的发生发展中发挥重要的作用。在这些信号传导通路中,作用比较明确的有丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinases,MAPKs）和核转录因子-kappa B（nuclear factor-kappa B,NF-κB）信号通路,它们可以通过调控炎性反应和启动凋亡途径来加重脑组织的损害程度。转化生长因子β激活酶1（TGF-β activated Kinase 1,TAK1）可以同时调控MAPKs（主要包括细胞外信号调节激酶,c-jun N端激酶和p38）和NF-κB两条信号通路的激活,因此我们设想TAK1可能参与蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的形成,并通过激活MAPK和NF-κB信号通路调控蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的程度。在第一部分实验中本研究首次探讨了TAK1在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的可能作用及机制。此外,研究证实Akt信号转导通路也在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中发挥重要作用,抑制Akt的活性可以显着加重蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的程度,而磷酸化激活Akt则可以显着减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的损害程度。因此,作为AKt选择性激活剂 SC79有可能成为临床治疗蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的新型靶向治疗药物。在第二部分研究中,本研究探讨了 SC79在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护作用及可能机制。研究方法:本研究采用视交叉池注血法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型,在第一部分实验中,首先检测了蛛网膜下腔出血后颞叶底部脑组织中TAK1的表达和定位,以及磷酸化TAK1的表达;然后,通过侧脑室注射TAK1的选择性抑制剂5Z-7-Oxozeaenol（OZ）,来进一步探讨TAK1在早期脑损伤中的作用及可能机制。在第二部分实验中,分别采用侧脑室和腹腔注射Akt的选择性激活剂SC79,探讨其对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用及机制。研究结果:在第一部分实验中,尽管TAK1和p-TAK1（Ser439）蛋白的表达量在蛛网膜下腔出血后颞叶底部脑组织中的表达量无明显改变,但是p-TAK1（Thr187）的表达在蛛网膜下腔出血后12 h开始升高,并在发生蛛网膜下腔出血后的24h达到高峰。与溶剂治疗组相比,蛛网膜下腔出血后10 min侧脑室注射TAK1的选择性抑制剂OZ,可以显着抑制颞叶底部脑组织中TAK1和p-TAK1（Thr187）的表达,显着抑制MAPKs家族中p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun N端激酶的磷酸化激活,并抑制NF-κB抑制蛋白IκBα的降解和NF-κBp65的核内移位,显着减少神经细胞的凋亡。此外,蛛网膜下腔出血后10 min和4h侧脑室注射OZ均可以减轻神经细胞的损害,显着改善蛛网膜下腔出血大鼠的神经功能缺损评分。在第二部分实验中,蛛网膜下腔出血后30 min侧脑室注射SC79可以上调p-Akt的活性,并呈剂量依赖性（100微克/只上调p-Akt的表达最有效）。与溶剂治疗组相比,侧脑室注射100微克的SC79可以显着上调Bcl-2和p-GSK-3β（Ser 9）的表达,抑制Bax、胞浆中细胞色素c和cleaved-caspase 3蛋白的表达,显着改善蛛网膜下腔出血后的神经细胞凋亡和神经功能缺损。进一步研究发现,SC79还可以改善蛛网膜下腔出血大鼠脑组织内的氧化应激水平。此外,SC79治疗蛛网膜下腔出血具有一个较广的时间窗,在蛛网膜下腔出血后4h注射同样可以显着改善大鼠的神经功能缺损。最后,腹腔注射SC79在蛛网下腔出血中同样可以发挥显着的神经保护作用。结论:靶向调控TAK1和Akt的活性可以通过减少SAH后脑组织中神经细胞的凋亡来减轻EBI的程度,TAK1有可能成为蛛网下腔出血后早期脑损伤治疗的新型靶点,TAK1的选择性抑制剂OZ和Akt的选择性激活剂SC79有可能成为蛛网膜下腔出血后早期脑损伤治疗的新型药物。

二、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗新进展（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗新进展（论文提纲范文）

（1）颅内动脉瘤破裂后早期脑缺血的危险因素及并发症和预后研究（论文提纲范文）

（2）丁苯酞注射液对大鼠蛛网膜下腔出血后CGRP、神经元凋亡的影响研究（论文提纲范文）

（3）法舒地尔联合腰大池持续引流预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果（论文提纲范文）

（4）重组骨桥蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血急性脑损伤期的神经保护作用及相关机制研究（论文提纲范文）

（5）桃红四物加味联合尼莫地平防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛（论文提纲范文）

（6）LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后内皮损伤引起脑血流调节功能变化的影响及机制研究（论文提纲范文）

（7）基于SAH（蛛网膜下腔出血）的早期预警模型和相关细胞信号通路研究（论文提纲范文）

（8）尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床治疗效果观察（论文提纲范文）

（9）丁苯酞注射液联合醒脑静对动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者血清NSE、CRP及FABP水平的影响（论文提纲范文）

（10）靶向调控TAK1和Akt减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的实验研究（论文提纲范文）

四、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗新进展（论文参考文献）

• [1]颅内动脉瘤破裂后早期脑缺血的危险因素及并发症和预后研究[D]. 李进. 西南医科大学, 2021(01)
• [2]丁苯酞注射液对大鼠蛛网膜下腔出血后CGRP、神经元凋亡的影响研究[D]. 郭祥. 湖南师范大学, 2020(01)
• [3]法舒地尔联合腰大池持续引流预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果[J]. 夏铭飞,高光,王永祥. 保健医学研究与实践, 2019(06)
• [4]重组骨桥蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血急性脑损伤期的神经保护作用及相关机制研究[D]. 孙承媚. 南方医科大学, 2019
• [5]桃红四物加味联合尼莫地平防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛[D]. 罗文娜. 山东中医药大学, 2019(06)
• [6]LXA4对大鼠蛛网膜下腔出血后内皮损伤引起脑血流调节功能变化的影响及机制研究[D]. 刘浏. 重庆医科大学, 2019(01)
• [7]基于SAH（蛛网膜下腔出血）的早期预警模型和相关细胞信号通路研究[D]. 曾瀚. 西南大学, 2019(01)
• [8]尼莫地平对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床治疗效果观察[J]. 冯立春. 北方药学, 2018(04)
• [9]丁苯酞注射液联合醒脑静对动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者血清NSE、CRP及FABP水平的影响[J]. 雷靖安,刘志广,刘忠志,韩琦,周玉涛,郭晓红. 现代中西医结合杂志, 2017(19)
• [10]靶向调控TAK1和Akt减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的实验研究[D]. 张顶顶. 南京大学, 2017(08)

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