一、中药丹参、川芎联合强的松治疗特发性肺纤维化的临床疗效（论文文献综述）
田丽[1]（2020）在《基于血管新生机制探讨miR-126对肺纤维化大鼠VEGF调控及加味补阳还五汤的干预作用》文中指出目的:肺纤维化是许多不同病因肺间质性疾病的常见结局,其典型特征是细胞外基质蛋白过度沉积、血管生成和重构、肺实质不可逆瘢痕形成,导致气体交换减少和肺功能受损。本研究旨在观察博来霉素诱导的大鼠肺纤维化病程中血管新生情况,探讨加味补阳还五汤通过miR-126和VEGF在体内和体外对肺纤维化大鼠的保护作用及其机制,拟为肺纤维化的治疗提供新思路新方法。方法:1.体内实验:健康雄性清洁级SD大鼠,年龄7周,体重180±20g。随机分为对照组,模型组,强的松组,补阳还五汤组和加味补阳还五汤组。利用博来霉素气管滴入法建立肺纤维化模型。造模后24小时,对照组给予生理盐水灌胃,强的松组给予强的松混悬液（4.2mg/kg?d）灌胃,补阳还五汤组给予补阳还五汤液（4.9g/kg?d）灌胃,加味补阳还五汤组予加味补阳还五汤液（7.3g/kg?d）灌胃。各组动物均在14天、28天随机分批处死,取大鼠肺组织,HE染色观察肺组织病理变化,Masson染色观察肺组织中胶原含量、分布和形态学变化,免疫组化Ⅷ因子染色标记肺血管,显微镜下计算微血管数目,测定微血管密度（MVD）,RT-PCR法检测肺组织中miR-126及VEGF m RNA的水平,Western blot法及免疫组化法检测肺组织VEGF蛋白表达,免疫组化法比较各组肺组织中HIF-lα蛋白表达情况。2.体外实验一:在TGF-β1刺激的MRC-5中转染miR-126模拟物或抑制剂及其阴性对照物,探究miR-126与VEGF的关系。MRC-5随机分为6组:对照组,模型组,miR-126 mimics组,miR-126 mimics NC组,miR-126 inhibitor组,miR-126 inhibitor NC组。48h后收集细胞,采用MTT法检测细胞增殖。对照组、模型组应用RT-PCR法检测α-SMA和fibronectin基因表达,验证造模效果。6组均用RT-PCR法检测miR-126、VEGF m RNA水平,Western blot法比较各组VEGF、collagen I、collagen III蛋白水平,免疫荧光法观察collagen I、collagen III表达。二:探究加味补阳还五汤含药血清对TGF-β1诱导的MRC-5 miR-126、HIF-lαm RNA及VEGF的影响。MRC-5随机分为4组:对照组,模型组,正常血清组,加味补阳还五汤含药血清组。RT-PCR法检测MRC-5中miR-126、HIF-lαm RNA及VEGF m RNA的水平,Western blot法比较各组中VEGF和collagen I表达情况。结果:1.体内实验:（1）HE及Masson染色结果显示,加味补阳还五汤可以显着减轻纤维化大鼠肺组织炎症及纤维化改变,且疗效优于补阳还五汤;（2）Ⅷ因子染色结果显示,博来霉素诱导大鼠肺纤维化病程中存在病理性血管新生亢进,微血管密度增加;加味补阳还五汤可以显着抑制纤维化大鼠肺组织病理性血管新生;（3）加味补阳还五汤可以降低纤维化大鼠肺组织中miR-126、VEGF及HIF-1α蛋白的表达。2.体外实验:（1）纤维化细胞模型中,miR-126、VEGF m RNA及蛋白表达显着增加;（2）miR-126 mimics可升高miR-126、VEGF m RNA及蛋白表达水平,并促进胶原蛋白合成;miR-126 inhibitor可抑制miR-126、VEGF m RNA及蛋白表达,并降低胶原蛋白合成;（3）加味补阳还五汤含药血清可降低TGF-β1所致MRC-5胶原蛋白I合成;（4）加味补阳还五汤含药血清可降低TGF-β1所致MRC-5中miR-126、HIF-1αm RNA、VEGF m RNA及蛋白表达。结论:加味补阳还五汤对博来霉素所致肺纤维化大鼠具有明显的保护作用,且疗效优于补阳还五汤,其作用机制可能与抑制miR-126/VEGF表达从而抑制肺组织中病理性血管新生相关。
刘学[2]（2020）在《肺纤维化大鼠全转录组测序分析及加味补阳还五汤调控Notch/Jagged通路抗纤维化的机制研究》文中进行了进一步梳理[目的]肺纤维化,也称之为肺间质纤维化（fibrosispulmonary,PF）,是一种弥漫性肺部炎性疾病,由多种原因引起,病变部位主要累及肺间质以及肺泡上皮细胞和肺血管。主要病理改变有肺泡结构紊乱、弥漫性肺泡炎和肺纤维化,临床表现为进行性加重的呼吸困难,刺激性干咳,其发病特点主要包括限制性的通气功能障碍、低氧血症以及慢性、进行性、弥漫性肺间质的纤维化。临床发病率、死亡率高,高度影响到人们的生命健康安全,当下研究人员并未开发出十分有针对性的治疗药物。肺纤维化大鼠全基因组高通量测序分析发现,Notch1/Jagged1信号通路在肺纤维化中广泛存在。研究发现一些中药复方或单药能通过激活Notch1/Jagged1通路调节肺纤维化的发生发展。本实验基于国家自然科学基金“基于miRNA探讨加味补阳还五汤干预肺纤维化大鼠微血管新生的分子机制及物质基础研究（编号:81874442）”的研究结果,通过实验验证加味补阳还五汤对Notch这一通路的干预作用,进而在人胚肺成纤维细胞（MRC-5）通过TGF-β刺激造模前后分别给予加味补阳还五汤干预,应用si-RNA技术干预Notch/Jagged1通路表达,探讨加味补阳还五汤抗肺纤维化的具体作用机制及特点。[方法]1.肺纤维化大鼠全转录组高通量测序分析。选取12只7周SD大鼠随机分成两组,对照组和实验组各6只,模型组进行纤维化造模,空白组不予处理,处理28天后,断椎处理大鼠,取肺部组织分别保存于液氮和4%多聚甲醛固定液中,用于后续RNA测序和病理切片观察。切片HE染色证实肺纤维化造模成功与否。通过高通量测序对实验组和对照组进行测序和分析,分别对lnc RNAs,mRNAs,circ RNAs和miRNAs的表达模式进行了分析,同时对差异表到的ce RAN进行了筛选,同时进行GO和KEGG富集分析挖掘与纤维化相关的通路及基因。2.加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的实验观察。分为空白组,模型组,中药（加味补阳还五汤）组,强的松组。利用博来霉素复制肺纤维化大鼠模型。于第14天、28天分别观察各组大鼠的一般情况,肺组织大体形态改变,HE染色、masson染色情况,Westen blot、RT-PCR法检测大鼠肺组织中Notch1、Jagged1、Hes-1蛋白及mRNA的表达。3.加味补阳还五汤干预Notch信号通路对MRC-5细胞的调节机制。应用RNA干扰技术（siRNA）筛选出干扰效果最好的靶位点,分为正常细胞组、siRNA沉默Notch1组、单纯TGF-β刺激组、siRNA沉默后TGF-β刺激组以及加味补阳还五汤干预1h后给予TGF-β处理组、Notch1siRNA转染48小时后加入加味补阳还五汤1小时后给予TGF-β刺激组。细胞生化检测siRNA沉默Notch后细胞内Jagged1、Hes-1蛋白的表达;Western blot、RT-PCR法检测各分组细胞内Notch1蛋白及mRNA的表达水平。[结果]1.肺纤维化大鼠全转录组高通量测序分析。在本研究中,通过高通量测序对实验组和对照组进行测序和分析,对lnc RNAs,mRNAs,circ RNAs和miRNAs的表达模式进行了测序分析,同时对差异表达的非编码RNA进行了筛选,并进行GO和KEGG富集分析挖掘相关信号通路及基因。全转录组测序分析发现在肺纤维化大鼠中,Notch signaling pathway信号通路被显着富集到（图2-6B）,其相关基因表达发生了明显的变化,猜测在肺纤维化的发生中,Notch信号通路具有重要的调节作用,抗纤维化药物发挥作用可能与干预这一通路密切相关,具体的调控机制需进一步进行验证,为后续实验提供了有利证据。2.加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的实验观察。2.1 HE染色示:与空白组相比较,各给药组第14d时肺组织依然保持相对完整,组织内部表现出轻微的水肿,相关炎性细胞的浸润情况明显,病变状态加味补阳还五汤组较强的松组轻;而发展到第28d时相关细胞表现出增生,胸膜等位置出现了胶原蛋白沉积状况,并能够观察到明显的肺纤维化趋势,加味补阳还五汤组纤维化程度较强其他组明显降低。2.2 Masson染色状态:与空白组对照,实验鼠的支气管的胶原层厚度很小,可以观察到一定颜色的纤维分布状态。而对于模型组来说,在第14d时内部不同肺泡的宽度变大,而在肺间质等位置都能够观察到成纤维细胞的出现,存在一定程度的蓝色形式的沉积情况;在第28d肺泡的结构呈现出高度破坏,肺间质维持可观察到束状或者其他形式的纤维沉积情况,发展为代表性的纤维化状态。加味补阳还五汤组肺组织纤维化程度较模型组明显降低,与强的松组相比亦明显改善。2.3 Westen blot结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织内Notch1、Jagged1、Hes-1蛋白明显升高（P<0.01）,其中第28d蛋白的表达量升高最为明显;加味补阳还五汤组与强的松组各时间点Notch1、Jagged1、Hes-1蛋白的表达量较模型组显着下降,其中加味补阳还五汤组第28天下降最明显,与强的松组相比具有统计学意义（P<0.05）。药物组各时间点蛋白的表达量和模型组同期相比均降低。2.4 RT-PCR法结果可以看出,与正常组相比,模型组、强的松组、加味补阳还五汤组Notch1、Jagged1、Hes-1mRNA含量水平都显着提升,组内两两对比差异性明显,具有统计学意义（0.05<P）;和模型组进行对比,相应地通过强的松、加味补阳还五汤干预后,Notch1、Jagged1、Hes-1mRNA相对表达量有所下降,其中以加味补阳还五汤组干预28天下降最明显,组内两两比较差异性明显（P<0.05）,具有统计学意义。强的松组与加味补阳还五汤组同期组内相比,具有统计学意义。3.加味补阳还五汤干预Notch信号通路对MRC-5细胞的调节机制。3.1细胞生化检测siRNA沉默Notch后细胞内Jagged1、Hes-1蛋白的表达,结果提示:与正常细胞组相比,siRNA沉默Notch1组,细胞内Jagged1、Hes-1的表达出现明显降低,应用TGF-β造模后,细胞内Jagged1、Hes-1的表达出现明显升高,与模型组相比,应用Notch沉默后再给予TGF-β刺激后,细胞内Jagged1、Hes-1的表达有所下降,但是较正常组偏高。相比之下,较加味补阳还五汤组来说,不管有无运用siRNA沉默,和空白组方面进行比较,Jagged1、1-Hes的含量都出现了明显的升高,不过运用siRNA沉默组的数值明显低一些。3.2 Western blot、RT-PCR检测发现与正常细胞组相比,siRNA沉默Notch1组、siRNA沉默后TGF-β刺激组细胞内Notch1表达均明显降低。与TGF-β刺激组相比,siRNA沉默Notch1组、siRNA沉默后TGF-β刺激组中细胞内Notch1表达降低更明显。加味补阳还五汤干预1h后给予TGF-β处理组、Notch-siRNA转染48小时后加入加味补阳还五汤1小时后给予TGF-β处理组中细胞内Notch1表达降低,其中后者明显低于单纯TGF-β刺激组。[结论]加味补阳还五汤能抑制Notch/Jagged1信号通路,下调Notch1信号表达水平以发挥保护作用,进而改善MRC-5细胞的纤维化水平,猜测加味补阳还五汤通过干预Notch/Jagged1信号转导通路来发挥抗纤维化作用,并且有一定的预保护作用。
李洋[3]（2020）在《益气温阳活血法对肺纤维化大鼠PEDF、内皮抑素表达的影响及临床分析》文中研究说明肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是多种病因导致的间质性肺疾病的共同结局,目前临床上缺乏明确的治疗药物及治疗方法。研究发现,血管新生与重塑是促使PF病情进展的关键。临床上应用中医药治疗PF具有一定的优势,PF病机主要为气虚血瘀,中后期易合并阳虚。基于此故设计本实验,分为临床及实验研究两部分。1 临床研究目的观察加味补阳还五汤治疗IPF的临床疗效及安全性,探讨其治疗机制。方法符合纳入标准的IPF患者54例,随机分为观察组和对照组。患者皆应用西医基础治疗,对照组加用补阳还五汤,观察组加用加味补阳还五汤,疗程3个月,观察其用药前后临床症状、中医证候积分、6分钟步行距离等,进行统计学处理并进行疗效评价。结果对照组总有效率68%,观察组总有效率84%,且中医证候积分、6分钟步行距离等皆较治疗前改善,观察组改善程度优于对照组（P<0.05）。结论在常规治疗基础上加用益气温阳活血法可有效改善患者临床症状,且加用温阳法优于单独应用益气活血法。2实验研究目的观察加味补阳还五汤对博来霉素致肺纤维化大鼠色素上皮衍生因子（PEDF）、内皮抑素表达的影响,研究其作用机制。方法选取健康SD大鼠60只,随机分为5组,分别为空白组（N）、模型组（M）、补阳还五汤组（A）、加味补阳还五汤（B）、强的松组（C）,除N组外,余应用博莱霉素气管滴入进行肺纤维化造模,并予以实验药物进行灌胃,连续28天,14天时每组处死3只取样,28天每组处死余下大鼠取样。光镜下观察大鼠肺组织,PCR、Western blotting法检测各组PEDF、内皮抑素基因及蛋白表达。结果应用药物干预后,A、B、C组PEDF、内皮抑素mRNA及蛋白表达皆较M组明显升高,其中B组明显优于A、C组（P<0.05）。结论益气温阳活血法对肺纤维化的治疗作用可能与提高PEDF、内皮抑素水平,抑制血管新生有关。
李芊芊[4]（2020）在《淫羊藿苷调控VEGF相关信号通路干预血管新生的作用及临床研究》文中认为目的:从祖国医学理论角度分析并联系临床实际情况来看,在肺纤维化的病机演变过程中肾阳虚具有重要意义,治疗上在益气、祛痰、活血、通络的基础上兼顾补肾温阳可获良效。现代医学在肺纤维化的病理及发病机制的研究中发现,血管新生异常可能诱发或加速肺纤维化进展,血管内皮生长因子（VEGF）作为一种促血管新生因子,对肺纤维化的形成与进展有干预作用。本研究通过体外细胞实验观察淫羊藿苷对肺微血管内皮细胞的影响,探究淫羊藿苷抑制血管新生作用及机制,观察VEGF相关通路关键因子的基因及蛋白表达,从而推测温肾阳中药淫羊藿是否通过干预血管新生起抗肺纤维化的作用,并寻找作用靶点,为临床用药提供实验依据。通过典型案例分析,探讨临床治疗有肾阳虚表现的肺纤维化患者的证治方药及作用机理,并总结了导师临床经验。理论探讨、临床分析与实验研究相结合以期为治疗肺纤维化提供新思路。方法:实验研究:CCK-8法检测淫羊藿苷对肺微血管内皮细胞增殖的作用及其最大无毒浓度,通过Transwell小室趋化实验、划痕愈合实验检测淫羊藿苷对肺微血管内皮细胞迁移的影响,采用ELISA法测细胞上清液中VEGF的浓度检测淫羊藿苷对细胞VEGF分泌的干预作用,Real time-PCR检测VEGF基因表达,Western blot检测血管新生相关因子VEGF、PLCγ1、PI3K、Akt的蛋白表达。实验结果及结论:淫羊藿苷能抑制肺微血管内皮细胞的增值、迁移,降低血管新生相关因子VEGF、PLC γ1、PI3K、Akt的表达水平,故推测淫羊藿苷可能通过干预VEGF等相关信号通路抑制血管新生,从而减缓肺纤维化的进展,为临床淫羊藿预防和治疗肺纤维提供实验理论依据。
王杰鹏[5]（2020）在《基于TLR4/NLRP3信号通路研究IPF气虚血瘀状态物质基础及当归补血汤干预机制》文中指出第一部分实验性特发性肺纤维化大鼠气虚血瘀状态评价及当归补血汤的干预特点研究目的:评价特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）大鼠中医证候特征并观察益气活血方药的干预特点。方法:60只雄性无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级SD大鼠（体质量180-200 g）随机分为假手术组、模型组、泼尼松组和当归补血汤组。气管内滴注盐酸博莱霉素（5 mg/kg）诱发IPF大鼠模型。术后次日,假手术组和模型组大鼠灌胃去离子水（1 m L/100 g）,当归补血汤组予以中药免煎颗粒水溶液（8.1 g/100 g/d）,泼尼松组灌服泼尼松水溶液（5 mg/100 g/d）。每日1次,连续灌胃14天。观察大鼠一般生物学表征变化和肺组织病理形态学改变,统计大鼠生存时间,监测大鼠体质量和摄食量变化,测定大鼠负重游泳时间和血液流变学指标变化,以气虚血瘀证候评价量表对大鼠进行中医证候评分,运用散斑血流实时成像系统观察大鼠耳背静脉血流成像并计算微循环血流灌注量（microcirculatory blood perfusion units,MBPU）。结果:1.大鼠一般状态观察假手术组大鼠在术后4天恢复至术前状态:运动灵活,反应灵敏,毛发白亮,呼吸平稳,爪甲、鼻尖和尾尖呈淡粉色。模型组大鼠:渐现多卧懒动、毛发枯黄甚则易脱落、呼吸急促并伴哮鸣音,鼻头、口唇和爪甲紫暗逐渐加重。两用药组大鼠:神情呆顿,眼球运动尚显灵活,动作稍显迟缓,反应较为灵敏,鼻头、口唇和爪甲轻度紫暗,毛发枯黄仍现光泽,喉间偶可闻及哮鸣音。2.大鼠肺组织病理形态学观察假手术组大鼠肺组织结构完整,肺泡腔及支气管腔内干净,未见分泌物和炎细胞浸润,少有天蓝色胶原沉积。模型组大鼠肺组织结构破坏,肺泡塌陷、融合,肺泡壁增厚,可见大量天蓝色胶原和成纤维细胞沉积于肺间质中,肺泡腔及肺间质可见明显的炎症细胞浸润。用药组大鼠肺泡结构相对完整,炎细胞浸润、胶原和成纤维细胞沉积程度减轻,肺泡壁较模型组薄。3.大鼠体质量、摄食量、生存率、负重游泳时间、MBPU及气虚血瘀证候评分和血液流变学变化与假手术组比较,模型组大鼠体质量、摄食量、生存率、负重游泳时间和MBPU显着下降（P<0.05或P<0.01）,全血还原黏度（低切、中切、高切）及气虚血瘀证候评分显着升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,两用药组大鼠体质量、摄食量、生存率、负重游泳时间和MBPU显着升高（P<0.05或P<0.01）,全血还原黏度及气虚血瘀证候评分显着下降（P<0.05或P<0.01）;与泼尼松组比较,当归补血汤组大鼠负重游泳时间和MBPU显着升高（P<0.01）,全血还原黏度及气虚血瘀证候评分显着下降（P<0.05或P<0.01）。小结:1.气管内滴注博莱霉素可成功诱发IPF大鼠模型;2.气虚血瘀是IPF大鼠重要的中医证候状态特征;3.当归补血汤可显着改善大鼠气虚血瘀状态,提示益气活血法是IPF的有效治法;4.当归补血汤在对IPF大鼠机体整体状态的改善方面优于泼尼松。第二部分实验性IPF大鼠气虚血瘀形成物质基础及当归补血汤干预机制研究目的:观察当归补血汤对IPF大鼠肺组织炎症因子的影响,揭示补气活血法干预IPF的可能机制,探讨IPF大鼠气虚血瘀状态可能的物质基础。方法:实验动物、造模与给药方法同第一部分。动物肺功能分析系统分析大鼠肺功能变化,测定肺系数和支气管肺泡灌洗液中细胞分类计数,对肺组织苏木素-伊红（hematoxylin eosin,HE）染色和马松（Masson）染色进行半定量分析,分别以比色法、放射免疫法和碱水解法检测肺组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活力、透明质酸（hyaluronan,HA）和羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）含量,运用免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织白细胞介素1β（interleukin,IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）表达情况,并以Western blotting检测肺组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）蛋白表达。结果:1.大鼠肺功能变化情况比较与假手术组大鼠比较,模型组大鼠呼吸系统阻力、主气道阻力、组织弹性和呼吸系统弹性均显着升高,而呼吸顺应性、组织衰减均显着下降（P<0.01）;与模型组比较,两用药组大鼠呼吸系统阻力、主气道阻力、组织弹性和呼吸系统弹性均显着下降,呼吸顺应性、组织衰减显着升高（P<0.01）。2.大鼠肺组织炎症损伤情况比较与假手术组比较,模型组大鼠Szapiel评分、支气管肺泡灌洗液细胞分类计数、MPO活力显着增加,炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平显着升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,两用药组大鼠Szapiel评分、支气管肺泡灌洗液细胞分类计数和MPO活力显着下降,炎症因子水平显着降低（P<0.05或P<0.01）。3.大鼠肺组织纤维化体征比较与假手术组比较,模型组大鼠肺系数、胶原容积分数、HA和HYP含量显着升高（P<0.05或P<0.01）,CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白水平显着增加（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,两用药组大鼠肺系数、胶原容积分数、HA和HYP含量均显着下降（P<0.05或P<0.01）,CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白水平均显着降低（P<0.05或P<0.01）。小结:1.免疫炎症反应是IPF的重要病理环节,炎症细胞的过度活化和炎症因子的大量释放介导了胶原沉积和细胞外基质聚集,进而导致肺功能障碍;2.当归补血汤可通过抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放以减轻胶原沉积和细胞外基质聚集,从而改善IPF大鼠肺功能;3.炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α可能是IPF大鼠出现气虚血瘀状态的重要物质基础,可作为当归补血汤发挥益气活血作用的分子生物学靶点。第三部分实验性IPF大鼠气虚血瘀物质基础调控机制及当归补血汤干预效应研究目的:揭示当归补血汤抑制炎症反应、减轻纤维化体征的机制,并阐释当归补血汤发挥益气活血作用的分子生物学机理,进而明晰IPF大鼠气虚血瘀状态的调节机制。方法:实验动物、造模与给药方法同第一部分。采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测肺组织中Toll样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor88,My D88）、核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like-receptor family pyrin domain 3,NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1）蛋白和基因表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肺组织TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白和基因表达水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,两用药组大鼠肺组织TLR4、My D88、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白和基因表达水平显着下降（P<0.05或P<0.01）。小结:当归补血汤通过抑制TLR4/NLRP3信号通路减轻IPF大鼠肺组织炎症和纤维化程度,此可作为当归补血汤发挥益气活血作用的重要靶点。TLR4/NLRP3信号通路可能是IPF大鼠气虚血瘀状态的重要调节机制。结论:1.气虚血瘀状态是IPF的重要证候特征,益气活血法是该病的重要治法,其在改善机体整体状态方面具有优势;2.炎症因子可能是IPF存在气虚血瘀状态的重要物质基础,益气活血法可通过抑制炎症反应减轻纤维化程度;3.IPF气虚血瘀状态可能受到TLR4/NLRP3信号通路的调节,益气活血法可通过抑制TLR4/NLRP3信号通路的活化以对IPF肺组织产生保护作用。
王娟[6]（2020）在《自拟化痰逐瘀汤治疗特发性肺间质纤维化痰瘀互结证的临床疗效观察》文中研究说明目的:本课题将通过对特发性肺间质纤维化中痰瘀互结证患者予以西药N-乙酰半胱氨酸泡腾片联合中药自拟化痰逐瘀汤颗粒剂治疗,观察患者中医症状及体征、肺功能（TLC、DLCO）、SpO2、HRCT等的影响,为今后临床治疗此疾病提供更多的思路与方法。方法:本文将把符合纳入标准的42例患者随机分为对照组和试验组,每组各21例患者。对照组给予单纯N-乙酰半胱氨酸泡腾片常规治疗,试验组则在N-乙酰半胱氨酸泡腾片治疗的基础上加以自拟化痰逐瘀汤口服（颗粒剂）,两组患者观察疗程均为12周,随后观察两组患者的中医症状积分、体征（Velcro啰音）、肺功能（TLC、DLCO）、SpO2、HRCT等指标的变化。结果:1.试验组与对照组两组患者的一般资料（年龄、性别、病程）、肺功能、HRCT、SpO2、中医症状及体征积分等相关指标无明显差异（P>0.05）,具有可比性。2.试验组治疗后症候积分、肺功能、HRCT总有效率为85.71%、85.71%、33.33%;相比较对照组的61.90%、80.95%、23.81%而言优于对照组。3.试验组与对照组治疗后症候积分、肺功能指标（TLC、DLCO）及SpO2水平均有明显差异（P<0.05）,且试验组优于对照组,而Velcro啰音比较、HRCT比较均无明显差异（P>0.05）,无统计学意义。4.组内比较试验组治疗前后症状积分、肺功能指标（TLC、DLCO）及SpO2水平均有明显差异（P<0.05）,而Velcro啰音、HRCT比较均无明显差异（P>0.05）;对照组治疗前后症状积分（咳嗽、咳痰、气短或气喘）、肺功能指标（TLC、DLCO）及SpO2水平均有明显差异（P<0.05）,而症状积分（全身困重、四肢乏力、大便性状改变、胸部刺痛、口干不欲饮等）、Velcro啰音、HRCT比较均无明显差异（P>0.05）。结论:自拟化痰逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸泡腾片治疗特发性肺间质纤维化（痰瘀互结证）能明显改善患者的临床症状及相关指标,但不能引起患者肺部影像学的变化,考虑观察疗程短,治疗方案在改善患者肺部影像学方面尚未发挥作用,然而联合用药治疗的总有效率明显高于单纯西药治疗的总有效率。
王超群[7]（2020）在《补肺化纤汤治疗特发性肺纤维化气阴两虚、痰瘀阻肺证的疗效观察》文中研究表明目的:通过观察补肺化纤汤治疗特发性肺纤维化（IPF）气阴两虚、痰瘀阻肺证患者的临床疗效和安全性,从而为临床运用提供更多依据,以期揭示中医治疗本病的特色。方法:将符合纳入标准的34例IPF气阴两虚、痰瘀阻肺证患者,随机分为治疗组和对照组,对照组采用吡非尼酮治疗,治疗组在对照组的基础上加用补肺化纤汤,疗程为3个月,随访半年。观察两组治疗前后症状积分、肺功能检查、6分钟步行测试（6MWT）等指标的变化情况。结果:1.中医证候疗效评价:治疗组临床总有效率（93.33%）高于对照组（60.00%）,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.主症评分变化值评价:两组治疗后主症评分均较治疗前下降,差异有显着统计学意义（P<0.01）,治疗组主症评分变化值高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.单项症状评分变化值评价:治疗组治疗前后差异存在显着统计学意义（P<0.01）,对照组治疗前后存在差异（P<0.05）,两组治疗前后差值间比较,治疗组咳嗽积分变化值高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.肺功能评价:治疗组和对照组治疗后均能改善患者肺功能（RV、DLco%）水平,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;治疗组和对照组治疗后比较,无明显统计学差异（P>0.05）,提示两组疗效相当。5.运动耐量评价:两组治疗前后组内比较,6分钟步行距离增加,差异有显着统计学意义（P<0.01）,两组治疗后比较,治疗组步行距离数值大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。6.安全性评价:本研究中治疗组无明显不良反应。结论:本研究表明补肺化纤汤联合吡非尼酮治疗IPF气阴两虚、痰瘀阻肺证疗效颇佳,优于单纯西药治疗,可明显缓解患者的临床症状,尤其是咳嗽方面,改善肺功能,提高运动耐量。
王蓓蕾[8]（2020）在《基于自噬调节上皮-间质转化探讨肺痿冲剂治疗肺纤维化机制研究》文中研究说明背景:特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis.IPF）是一种慢性、难治性肺疾病,其形成机制之一为上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition.EMT）,近年来研究表明肺纤维化的自噬水平降低,激活自噬可以抑制上皮-间质转化,改善肺纤维化。肺痿冲剂是一种经验性的中药复方,已被多中心临床研究证明可有效改善特发性纤维化患者临床症状、生活质量等。肺痿冲剂为益气活血类方剂,有研究表明,气虚血瘀与自噬水平显着相关。故而假设肺痿冲剂可以调节自噬水平,抑制上皮-间质转化,改善肺纤维化。本研究在体外建立上皮-间质转化模型、体内建立肺纤维化模型以验证此假设。目的:使用体外转化生长因子β1（Transforming growth factor,TGF-β1）诱导的A549细胞上皮-间质转化模型及体内博来霉素诱导的C57BL/6N小鼠肺纤维化模型探索肺痿冲剂对肺纤维化及上皮间质转化的调节作用及与自噬活性的关系。方法:①体外实验细胞采用10 ng/ml TGF-β1干预A549细胞建造上皮-间质转化模型。将A549细胞随机分为4组:正常组、模型组、阳性对照组、实验组。正常组细胞予正常细胞培养液培养,模型组细胞在细胞培养液的基础上加入10ng/ml TGF-β1,阳性对照组细胞在细胞培养液的基础上加入10ng/ml TGF-β1及100 ng/ml雷帕霉素处理。实验组在细胞培养液的基础上加入10ng/ml TGF-β1及1mg/ml的肺痿冲剂处理。在细胞加药后第24小时观察各项指标。通过倒置显微镜观察各组细胞形态学变化。通过免疫荧光染色和Western Blotting检测各组细胞E-钙粘蛋白（E-cadherin）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白（Vimentin）等上皮-间质转化标记物的表达水平。通过透射电子显微镜检测各组细胞自噬体数目。通过Western Blotting检测各组细胞自噬蛋白mTOR和beclin-1的表达水平。②体内实验采用3 mg/Kg博来霉素气管注射干预C57BL/6N小鼠诱导肺间质纤维化模型。将80只小鼠随机分为4组:假手术组、模型组、阳性对照组、实验组,每组20只小鼠。假手术组小鼠在第0天气管内注射无菌生理盐水,其他三组则在第0天予气管内一次性注射3 mg/Kg博来霉素以建立肺纤维化模型。阳性对照组的小鼠在气管内注射博来霉素的基础上腹膜内注射4 mg/Kg雷帕霉素连续治疗14天。实验组在气管内注射博来霉素的基础上每日给予灌胃0.26ml/20g的肺痿冲剂连续治疗14天。治疗第14天进行取材分析。通过H&E染色、Masson染色观察小鼠肺部炎症及纤维化程度改变。通过ELISA测定羟脯胺酸含量检测各组胶原水平。通过RT-PCR检测各组Snail表达水平,免疫荧光染色及Western Blotting检测各组小鼠肺组织E-cadherin,α-SMA等上皮-间质转化表面标记物表达水平。通过Western Blotting检测自噬蛋白mTOR、beclin-1、LC3Ⅱ、P62的表达水平等。结果:①在体外实验,与正常组相比,模型组细胞发生上皮-间质转化改变,在TGF-β1干预A549细胞后的第24小时,细胞形态由鹅卵样圆形变为细长状梭形。免疫荧光染色及Western Blotting检测均显示E-cadherin水平降低,α-SMA、Vimentin水平升高。透射电镜显示模型组细胞罕见自噬小体,Western Blotting检测显示自噬蛋白mTOR水平升高,Beclin-1水平降低。与模型组相比,实验组肺痿冲剂可抑制细胞上皮-间质转化改变,抑制细胞形态由鹅卵形向梭形改变,增加细胞圆形度,上调E-cadherin的表达,下调α-SMA和Vimentin的表达。促进细胞自噬体增多,抑制mTOR的表达,增加Beclin-1的表达等。②在体内实验中,与正常组相比,模型组小鼠肺组织在第14天发现纤维化改变,Masson染色显示模型组绿色胶原沉积。RT-PCR检测显示Snail表达水平增高,免疫荧光染色及Western Blotting检测显示E-cadherin水平降低,α-SMA水平升高,提示模型组肺组织发生上皮-间质转化。Western Blotting检测显示模型组自噬蛋白mTOR、P62表达水平升高,Beclin-1,LC3Ⅱ表达水平降低。与模型组相比,肺痿冲剂可以减轻博来霉素诱导C57 BL/6N小鼠肺纤维化程度,抑制Snail的表达,上调E-cadherin表达水平,下调α-SMA的表达水平,抑制mTOR、P62的表达,增加Beclin-1,LC3Ⅱ的表达等。结论:肺痿冲剂对体内TGF-β1诱导的上皮-间质转化及体外博来霉素诱导的肺纤维化均有一定的抑制作用,这种抑制可能与激活的自噬有关。提示自噬不足是肺纤维化的潜在机制,肺痿冲剂可能促进自噬以减轻肺纤维化的发展。
董环[9]（2020）在《肺纤方治疗IPF临床观察及基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨其抗大鼠肺纤维化机制》文中指出特发性肺纤维化（IPF）为发生于肺脏的慢性、进行性、纤维化性、原因不明的间质性肺炎。缺乏有效的治疗手段,预后差。目前西医治疗以激素、吡非尼酮、尼达尼布等为主,均有一定效果但不能有效控制逆转病情进展,且存在不良反应,而中医药治疗IPF有一定优势。肺纤方为姜良铎教授治疗IPF经验方,本研究分别从临床观察和动物实验两部分探讨肺纤方治疗IPF临床效果和作用机制。目的临床观察部分通过观察肺纤方加减、肺纤方加减联合激素、肺纤方加减联合吡非尼酮三种方法治疗肺肾亏虚、痰瘀阻络证IPF患者的临床效果,以期探讨肺纤方的临床疗效及治疗IPF相对较优的方法。动物实验部分通过博来霉素建立大鼠肺纤维化模型,予肺纤方进行干预,通过观察其对肺组织病理、Wnt/β-catenin信号通路及上皮间质转化（EMT）影响方面,探讨肺纤方干预肺纤维化的作用机制。方法临床观察:预先制定《特发性肺纤维化肺肾亏虚、痰瘀阻络证患者治疗前后临床观察表》,将符合纳入标准的49例IPF患者按就诊时是否服用激素或吡非尼酮分为三组,进行中药肺纤方疗效观察,不再人为进行随机或盲法对照,这是中医医院真实的中医药治疗肺纤维化的方法,大部分患者是西医院诊断已经采取西药治疗的患者。已服用激素者,继续激素治疗并按疗程给予减量,同时给予口服肺纤方加减,称为肺纤方+激素组,共17例;已服用吡非尼酮者,继续吡非尼酮治疗,同时给予口服肺纤方加减,称为肺纤方+吡非尼酮组,共14例;均未服用激素或吡非尼酮者,只给予肺纤方加减治疗,称为肺纤方组,共18例。观察治疗疗程6个月。治疗前记录患者基本资料,包括姓名、性别、年龄、病程、吸烟史、基础疾病、病情程度情况。治疗前后详细记录患者主要症状、主要体征、肺功能、胸部HRCT、mMRC呼吸困难指数积分情况,观察对比三组治疗效果。动物实验:选取120只Wistar大鼠（雄性,体重200±20g）,常规饲养一周后,按随机数字表分为6组,对照组、模型组、泼尼松组、肺纤方高、中、低剂量组,每组20只。博来霉素3mg/kg气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型,造模次日常规灌胃相应药物进行干预,每日一次。造模后第14、28天分两批处理动物,观察记录各组大鼠一般状态;HE染色、Masson染色观察肺组织肺泡炎和肺纤维化程度;Western blot检测肺组织中 wnt3a、β-catenin、WIF1、GSK-3β、p-GSK-3β、α-SMA、Collagen Ⅰ及E-cadherin蛋白表达;RT-PCR 检测肺组织中 wnt3a、β-catenin、WIF1、LRP、α-SMA 及 E-cadherin的mRNA表达。结果1 临床观察1.1患者基本资料三组共纳入49例患者,3例脱落,最终纳入分析46例。三组治疗前在性别、年龄、病程、HRCT病情程度上均无统计学差异（p>0.05）,有可比性。1.2综合疗效三组综合疗效经Kruskal-Wallis H检验,无统计学差异（p>0.05）,提示三组治疗IPF综合疗效无明显差别。其中,肺纤方组综合疗效有效率为68.75%,肺纤方+激素组为56.25%,肺纤方+吡非尼酮组为78.57%。1.3主要症状改善喘憋、咳嗽、咯痰方面,三组均可减轻其症状（p<0.05或p<0.01）;改善气短方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05）。1.4主要体征改善Velcro啰音、紫绀方面,三组均可减轻其体征（p<0.05或p<0.01）;而杵状指三组均未见明显改善（p>0.05）。1.5肺功能改善TLC%方面,肺纤方组效果较好（p<0.05）;改善DLCO%方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05）;而VC%三组均未见明显改善（p>0.05）。1.6 胸部 HRCT改善磨玻璃影方面,三组均可减轻其征象（p<0.01）;改善网格影方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05）;而蜂窝影三组均未见明显改善（p>0.05）。1.7mMRC呼吸困难指数评分改善mMRC呼吸困难指数方面,肺纤方组、肺纤方+吡非尼酮组效果较好（p<0.05或p<0.01）;而肺纤方+激素组未见明显改善（p>0.05）。2动物实验2.1大鼠肺组织病理学观察HE染色:第14、28天,与对照组相比,模型组肺泡炎评分显着升高（p<0.01）,第14天时更为明显;与模型组相比,各治疗组肺泡炎均减轻,泼尼松组、肺纤方高、中剂量组明显减轻（p<0.05或P<0.01）。Masson染色:第14、28天,与对照组相比,模型组肺纤维化评分显着升高（p<0.01）,第28天时更为明显;与模型组相比,各治疗组肺纤维化程度均减轻,肺纤方中剂量组明显减轻（p<0.05 或p<0.01）。2.2肺纤方对肺纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响蛋白表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中wnt3a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达增加（p<0.05或p<0.01）,GSK-3β蛋白表达降低（p<0.05）;与模型组相比,肺纤方中剂量组下调wnt3a、β-catenin蛋白表达,上调WIF1、GSK-3β蛋白表达最明显（p<0.05或p<0.01）。基因表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中wnt3a、β-catenin、LRP的mRNA表达增加（p<0.05或p<0.01）,WIF1的mRNA表达降低（p<0.05或p<0.01）;与模型组相比,肺纤方高、中剂量组下调wnt3a、β-catenin、LRP的mRNA表达和上调WIF1的mRNA表达最明显（p<0.05或P<0.01）。2.3肺纤方对肺纤维化大鼠EMT的影响蛋白表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA、Collagen Ⅰ的蛋白表达增加（p<0.01）,E-cadherin蛋白表达降低（P<0.05或p<0.01）;与模型组相比,肺纤方高剂量组下调α-SMA、Collagen Ⅰ蛋白表达,肺纤方中剂量组上调E-cadherin 蛋白表达最明显（p<0.05 或p<0.01）。基因表达:第14、28天,与对照组相比,模型组大鼠肺组织中α-SMA的mRNA表达增加（p<0.01）,第14天E-cadherin的mRNA表达较对照组有下降趋势,但无统计学差异（p>0.05）,第28天E-cadherin的mRNA表达较对照组降低（p<0.05）;与模型组相比,第14、28天肺纤方高剂量组下调α-SMA和上调E-cadherin的mRNA表达最明显（p<0.05 或p<0.01）。结论1 临床观察1.1肺纤方组、肺纤方+激素组、肺纤方+吡非尼酮组均可提高IPF患者的临床疗效,以肺纤方+吡非尼酮组效果最好,但也显示肺纤方是治疗肺肾亏虚、痰瘀阻络证IPF患者的有效方剂。1.2改善主要症状、体征方面,三组疗效相当;改善患者肺功能方面,肺纤方+吡非尼酮组效果较优;改善患者胸部影像方面,肺纤方+激素组、肺纤方+吡非尼酮组效果较优;改善患者mMRC呼吸困难指数方面,肺纤方组、肺纤方+吡非尼酮组效果较优。2动物实验2.1肺纤方可改善博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化。肺纤方高、中剂量组尤为显着,且彼此差异不明显,说明肺纤方剂量过大并不明显增强效果,故肺纤方中剂量最为理想。2.2肺纤方可通过调控Wnt/β-catenin信号通路和EMT中相关分子的蛋白及mRNA表达干预肺纤维化。抑制Wnt/β-catenin信号通路活化及EMT可能是肺纤方干预大鼠肺纤维化的作用机制之一。
辛丽丽[10]（2020）在《养肺活血法治疗肺纤维化的临床疗效评价及干预Notch通路影响肺成纤维细胞增殖的实验研究》文中提出研究背景与目的肺纤维化（PF）主要特征表现为细胞外基质（ECM）过度堆积。肺纤维化病因多种多样,预后较差。研究结果证实,PF可由多种原因引起,但确切而详尽的病因迄今尚未明了。GEO是目前研究者使用最多的非肿瘤数据库,从中研究者可以公开获得大量微阵列基因表达数据集,人们整合基因表达数据集以获得更准确结果的需求不断增长。但是,以往尚无研究涉及到对PF进行全面的生物信息学分析,在PF中仅发现了极少数的差异表达基因,而DEG的功能注释和蛋白质与蛋白质之间的相互作用仍然不清楚。因此,借助生物信息学分析方法探明本病的分子机制,对临床治疗具有重要意义。根据中医理论将PF归属“肺痹”“肺痿”范畴,并认为“肺气阴两虚,瘀血阻滞肺络”是PF发生发展的重要病机,其核心病机则为“肺气虚-血脉瘀阻-痰浊凝聚-痰瘀伤气-虚及脾肾”。中医治疗依靠“辨证论治”,重在治法的实施,具体的遣方用药则根据医家的经验对患者“因人而异”,以“养肺活血”为治疗大法对PF实施治疗的临床证据颇为丰富,但报道结果不尽一致,因此本文收集临床随机对照试验（RCT）,以循证医学为指导依据,旨在探讨“养肺活血”的临床应用状况及对PF患者的具体效果,可以为临床工作者提供客观的理论依据。养肺活血方是温病学家王灿晖教授的临床验方,现代药理研究证实上述药物成分有不同程度抑制PF的作用,养肺活血方在理论、临床方面都有确切的依据和临床疗效。异常的成纤维细胞/肌成纤维细胞的调节主要是对转化生长因子-βI（TGF-β1）的反应。研究证实TGF-β1信号与肺肝肾等纤维化疾病密切相关,因此,TGF-β1已成为研究组织纤维化热门的明星靶点。“养肺活血方”有效防治PF的作用机制可能包括炎症免疫反应、微血管新生、细胞凋亡及多种信号通路的影响等,值得注意的是,上述机制的影响多与Notch信号通路相关联。有鉴于此,本研究在国家自然基金和教育部博士点基金相关课题研究基础上,首先对养肺活血法临床效果进行Meta分析,并采用生物信息学的分析方法,对PF相关基因筛选和差异表达基因进行分析,探讨养肺活血法针对基因差异性表达参与的肺纤维化病理进程的作用机制,结合Notch通路探讨养肺活血方含药血清对TGF-β诱导的肺成纤维细胞增殖表型的影响。研究方法1.Meta分析:检索中医药治疗PF的研究进展,提取“养肺活血”相关的近义表述及口服类型的汤药或中成药,根据提取到的关键词,进行深入全面的文章检索,检索数据库包括 CNKI、WanFang、VIP、CBM 等中文数据库和 Pubmed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library等英文数据库,制定纳入及排除标准。参考Cochrane协作网推荐的方法编制“资料提取表”,独立提取资料,并按照Cochrane协作网对RCT的偏倚风险评估。采用Cochrane协作网RevMan5.3做Meta分析。采用Egger和Begg法分别进行发表偏倚的检验。采用去除单项研究法进行敏感性分析。应用GRADE系统对结果实施质量评价。2.生物信息学分析:根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会的共识声明,本研究中包括的所有PF患者均符合PF的诊断标准。正常对照组的肺组织样本取自无PF的患者,包括肺癌患者和肺移植患者。从Gene Expression Omnibus数据库下载GSE110147微阵列数据,其中样本包括22例PF、10例非特异性间质性肺炎患者、5例混合型PF-NSIP患者和11名正常志愿者。在本研究中,仅22例PF选择为PF组,并选择11例正常志愿者为对照组。基于GEO2R工具对GEO样品数据进行基因差异表达分析,差异表达基因进一步行GO富集分析和KEGG通路分析,并使用DAVID在线工具进行GO和KEGG途径富集分析,以获得丰富的生物过程和途径（P<0.01为阈值）。最后,我们通过构建PPI网络来系统地分析蛋白质之间的关系,使用STRING在线工具来分析DEG的PPI网络,并且通过k均值聚类。结合文献研究,探讨养肺活血法有效治疗肺纤维化的潜在靶点。3.细胞功能实验:本研究采用养肺活血方及其拆方的兔含药血清,进行原代肺成纤维细胞实验。实验一采用细胞贴壁法成功培养原代肺成纤维细胞,筛选TGF-β1诱导肺纤维细胞增殖的最佳作用浓度和时间,建立肺成纤维细胞的增殖模型;然后筛选药物对肺成纤维细胞增殖模型抑制的最佳作用方式,用于后续实验。实验二利用Western blot检测各给药组对肺成纤维细胞增殖模型Notch通路及其串话通路Wnt关键蛋白Notch 1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内β-catenin、β-GSK-3β等蛋白表达水平。实验三分别采用流式细胞术、Western blot、免疫荧光法进行药物对肺成纤维细胞增殖模型周期、凋亡作用的定性定量检测。实验四是为进一步证明药物通过Notch通路对增殖发挥了抑制作用,进行NICD1慢病毒转染后,Western blot检测NICD1蛋白表达,NICD1慢病毒转染造模成功后,药物作用于转染模型,分别采用相应的实验方法进行药物对NICD1慢病毒转染模型细胞增殖、细胞周期、凋亡、Wnt通路相关蛋白的定性或定量研究。研究结果1.初检出相关文献1046篇,查重后删除文献190篇,剩余856篇。进行逐层筛选排除后,最终纳入43篇文献进行相关临床研究的Meta分析。异质性检验结果为[P=0.53,I2=0%],提示22项研究之间无异质性,故选用固定效应模型（Fixed Effects,FE）进行统计分析,结果变量指标选择绝对测量标度危险差RD,统计结果为[RD=0.20,95%CI（0.16,0.24）,P<0.00001],提示养肺活血法的应用能有效提高临床有效率。亚组分析得出,对肺功能相关指标Dlco、TLC、VC、FEV1、FVC、FEV1/FVC及血气分析相关指标PaO2、PaCO2等均有明显改善,对6MWT、呼吸困难评分、中医证候（症状）积分等指标的改善亦显示出养肺活血法较对照组为好的统计学意义。同时,养肺活血法对实验室血清指标TNF-α Ⅳ-C、Ig、CD等也有很好的逆转作用,另外,该法的使用对SGRQ的相关具体指标有效率、呼吸症状、活动受限、疾病影响、总体积分等均有显着性改善作用。2.利用GE02R工具对GES110147表达谱数据集中的PF和对照组的DEGS进行了分析,该数据集中,共有707个DEGS符合选择标准,478个基因被上调,229个基因被下调;DEGS进行GO和通路分析后,上调DEGS富集的GO BP词条主要与纤毛组件、纤毛运动、DNA双链体展开、细胞外基质组织、通过剪接体进行mRNA剪接、成骨细胞分化、RNA二级结构展开、基于微管的运动、蛋白靶向液泡及胶原分解代谢过程有关,而下调DEGS富集的GO BP词条则主要与基因表达的正调控、细胞对肿瘤坏死因子的反应、细胞对镉离子的反应、血管收缩、细胞对锌离子的反应、负面增长调节、中性粒细胞趋化及线粒体电子转运,细胞色素c传递至氧及血管生成有关;KEGG分析显示,上调DEGs富集的途径主要与RNA转运、黏着、ECM-受体相互作用、血小板激活和蛋白质消化吸收有关。下调DEGS富集的途径主要与氧化磷酸化、心肌收缩、元素吸收有关,也包括趋化因子信号通路、帕金森病、细胞粘附分子及非酒精性脂肪性肝病;基于STRING 11.0版本数据库的数据,构建了 PPI网络,下调基因中有5个基因参与趋化因子信号通路（CCL21,CXCL10,GNG11,XCL1,ARRB1）。其中,有上调基因差异性表达分布于细胞外基质,参与细胞外基质的结构组成及其与受体的相互作用文献研究发现,养肺活血法能调节细胞外基质合成相关细胞因子如TGF-β1的表达,抑制细胞外基质的合成,结合蛋白互作网络明确促进同一功能的不同蛋白,不仅为探究肺纤维化的发病机制提供了更丰富客观的素材,还为探讨养肺活血法对细胞外基质合成的主要细胞成纤维细胞增殖的相关研究提供了更大的价值依据。3.原代培养第三代细胞免疫组化可见波形蛋白表达阳性,90%以上细胞染上褐色,细胞形态清晰,大部分呈梭状改变,说明纯化至第三代的原代细胞为成纤维细胞,可用于后续实验;通过给予不同浓度的TGF-β1分别刺激肺成纤维细胞,并在12h、24h时间点观察细胞的增殖情况,结果如下:TGF-β1在≥1ng/ml各个时相均明显刺激肺成纤维细胞增殖,与对照组相比,具有显着性差异（P<0.01）;药物作用于增殖模型后,有明显的抑制肺成纤维细胞增殖的作用,并在作用12h时具有统计学意义。4.药物对肺成纤维细胞增殖模型Notch及其串话通路Wnt关键蛋白异常表达具有调控作用,与空白组相比,模型组Notch1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内 β-catenin、p-GSK-3β表达均显着增高;与模型组相比,各给药组对以上蛋白的高表达分别发挥了不同的抑制作用,量效关系在所设浓度梯度范围内呈现一定的剂量依赖关系。拆方组别的设置对各蛋白的抑制作用亦有所影响,对各蛋白的抑制作用均有相应的优势靶点,全方-10%组对Notch1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内 β-catenin、p-GSK-3β 均有调控作用,养肺-10%组有效作用靶点为Notch1、NICD1、Jagged1、Hes1、核内β-catenin,而活血-10%组有效调控蛋白为Notch1、Jagged1、Hes1、核内 β-catenin、p-GSK-3β。5.药物对细胞凋亡、周期的影响发现,各给药组对肺成纤维细胞增殖模型在不同程度上促进了 Caspase3的表达,促进了细胞的凋亡。药物对肺成纤维细胞周期的影响发现,与模型组相比,全方-10%组、养肺-10%组显着升高了 G1期细胞的比例,减少了 G2和S期细胞所占的百分比,抑制了细胞的分裂。另外,药物对肺成纤维细胞周期相关蛋白CyclinD1均有不同程度的抑制作用,体现了不同程度的周期抑制作用;整体数据分析结果显示,养肺-10%组对肺成纤维细胞的抑制作用主要是通过周期抑制,而活血-10%组对肺成纤维细胞增殖的抑制作用主要是通过促进细胞凋亡。6.免疫荧光检测显示NICD1慢病毒转染效率高,且NICD1蛋白显着性高表达。各组含药血清在处理24h、36h、48h后可以明显降低细胞增殖作用,作用36h对细胞增殖的抑制作用具有统计学差异。各给药组不同程度地促进了细胞的凋亡及Caspase3的表达,增加了 G1期细胞的百分比,抑制了细胞的增殖;对Wnt通路蛋白有明显的抑制作用,多通路多路径发挥对肺成纤维细胞增殖的抑制作用。研究结论1.循证医学证据表明养肺活血法可以改善PF患者临床症状及部分客观指标。2.生物信息学结合文献溯源分析发现肺纤维化的基因差异性表达参与ECM形成,养肺活血法对ECM的作用提示了相应组方的可能作用靶点。3.养肺活血方及其拆方含药血清能够抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖。4.养肺活血方及其拆方含药血清能够抑制Notch及串话信号通路Wnt的活化、调控细胞周期及促进细胞凋亡,并对肺成纤维细胞增殖表型进行调控。创新之处1.通过Meta分析为养肺活血法治疗PF的临床疗效提供了循证医学依据;生物信息学数据挖掘结果探讨了与PF相关的基因及信号通路;系列细胞实验完成表型功能验证,从多维度论证了养肺活血法的治疗作用及病理依据。2.通过TGF-β1诱导大鼠原代细胞肺纤维化模型基础,探讨了养肺活血方及其拆方干预Notch及其串话通路Wnt影响肺成纤维细胞细胞周期、细胞凋亡及增殖的作用,初步阐明了该方对PF治疗的多靶点效应。
二、中药丹参、川芎联合强的松治疗特发性肺纤维化的临床疗效（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中药丹参、川芎联合强的松治疗特发性肺纤维化的临床疗效（论文提纲范文）
（1）基于血管新生机制探讨miR-126对肺纤维化大鼠VEGF调控及加味补阳还五汤的干预作用（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 1 中医学对肺纤维化的认识 |
| 1.1 病名探究 |
| 1.2 病因病机浅析 |
| 1.3 中医辨证论治 |
| 2 现代医学对特发性肺纤维化的认识 |
| 2.1 特发性肺纤维化的病因及发病机制 |
| 2.2 血管新生在特发性肺纤维发病中的作用 |
| 2.3 特发性肺纤维化的西医治疗现状 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织形态学、mi R-126、VEGF及 HIF-1α的影响 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 结论 |
| 2 TGF-β1 诱导的MRC-5中mi R-126 转染对VEGF的影响 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 结论 |
| 3 加味补阳还五汤含药血清对TGF-β1 诱导的MRC-5 mi R-126、VEGF及 HIF-1α的影响 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 结论 |
| 讨论 |
| 1 导师治疗肺纤维化学术思想浅析 |
| 1.1 气运失常 |
| 1.2 血运失常 |
| 1.3 肺络痹阻 |
| 2 加味补阳还五汤组方配伍及研究 |
| 3 疗效分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 VEGF 在肺纤维化中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩略词 |
| 致谢 |
| 科技查新 |
| 发表论文 |
| 附件 |
（2）肺纤维化大鼠全转录组测序分析及加味补阳还五汤调控Notch/Jagged通路抗纤维化的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| (一)“益气温阳活血”探讨加味补阳还五汤治疗肺纤维化 |
| 1.病因病机 |
| 2.治疗方法 |
| 3.方药解析 |
| 4.研究进展 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| (二)益气温阳活血中药基于Notch/jagged信号通路调节肺纤维化 |
| 1.Notch信号通路 |
| 2.Notch/jagged1 信号通路与肺纤维化 |
| 3.气虚血瘀型肺纤维化的中医治疗 |
| 4.补阳还五汤通过Notch/jagged1 信号通路改善肺纤维化 |
| 参考文献 |
| (三)活血化瘀药联合西医治疗间质性肺疾病临床研究文献的Meta分析 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.总结 |
| 参考文献 |
| (四)非编码RNA在肺纤维化中的研究进展 |
| 1.lncRNA与肺纤维化 |
| 2.miRNA与肺纤维化 |
| 3.circRNA与肺纤维化 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 主要材料与试剂 |
| 研究对象 |
| 实验主要试剂与耗材 |
| 实验仪器与设备 |
| 实验药物 |
| (一)肺纤维化大鼠全转录组高通量测序分析 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| (二)加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的实验观察 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果及分析 |
| 4.结论 |
| (三)加味补阳还五汤干预Notch信号通路对MRC-5 细胞的调节机制 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.统计学分析 |
| 4.实验结果 |
| 5.实验结论 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 附件 |
（3）益气温阳活血法对肺纤维化大鼠PEDF、内皮抑素表达的影响及临床分析（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床观察 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 诊断标准 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 临床资料 |
| 1.5 治疗方法 |
| 2 疗效判断标准 |
| 3 观察指标 |
| 4 安全性 |
| 5 疗效评价 |
| 6 数据录入及统计学方法 |
| 7 结果 |
| 8 讨论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 动物信息 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试剂与耗材 |
| 1.4 主要仪器与设备 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果分析 |
| 5 实验结论 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 中医对肺纤维化的认识 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 肺纤维化的中医病机 |
| 2 益气温阳活血法治疗肺纤维化 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 益气温阳活血法治疗肺纤维化研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（4）淫羊藿苷调控VEGF相关信号通路干预血管新生的作用及临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、肺纤维化治疗经验总结及验方概述 |
| (一) 经验总结 |
| (二) 验方概述 |
| 二、临床病案分析 |
| (一) 间质肺纤饮加味、培元啸天饮治疗间质性肺炎“痰瘀阻络,肺肾阳虚”证 |
| (二) 补阳还五汤加味治疗间质性肺炎 |
| 第二部分 理论研究 |
| 一、中医学对肺纤维化的认识 |
| (一) 病名 |
| (二) 病因病机 |
| 二、中医学肺肾相关理论基础 |
| (一) 金水相生、阴阳互滋 |
| (二) 共同参与调控呼吸运动及气血津液代谢 |
| (三) 肺肾经气相通 |
| 三、肾阳虚在肺纤维化病机演变中的意义 |
| (一) 肾阳虚贯穿肺纤维化各个阶段 |
| (二) 肾阳虚与痰、瘀形成的关系 |
| 四、从肾阳虚论治肺纤维化的研究概况 |
| 五、血管新生及VEGF在肺纤维化发展中的作用及机制研究 |
| 六、中药单体淫羊蕾苷的相关研究 |
| 第三部分 实验研究 |
| 一、实验材料 |
| (一) 实验细胞 |
| (二) 主要实验试剂和耗材 |
| (三) 主要实验仪器和设备 |
| 二、实验方案 |
| (一) 淫羊藿苷对肺微血管内皮细胞增殖的影响 |
| (二) 淫羊藿苷对肺微血管内皮细胞迁移的影响 |
| (三) 淫羊藿苷对肺微血管细胞分泌VEGF的影响 |
| (四) Real time-PCR检测VEGF基因表达 |
| (五) Western blot检测蛋白表达 |
| 三、统计学处理方法 |
| 四、实验结果 |
| (一) 淫羊藿苷对肺微血管内皮细胞增殖的影响 |
| (二) 淫羊藿苷抑制肺微血管内皮细胞血管新生 |
| (三) 淫羊藿苷抑制肺微血管内皮细胞血管新生分子机制 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中药干预肺纤维化分子治疗靶点的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（5）基于TLR4/NLRP3信号通路研究IPF气虚血瘀状态物质基础及当归补血汤干预机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 实验性特发性肺纤维化大鼠气虚血瘀状态评价及当归补血汤的干预特点研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验性IPF大鼠气虚血瘀形成物质基础及当归补血汤干预机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验性IPF大鼠气虚血瘀物质基础调控机制及当归补血汤干预效应研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 特发性肺纤维化的中医药治疗进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 TLRs在呼吸系统疾病中的研究概况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）自拟化痰逐瘀汤治疗特发性肺间质纤维化痰瘀互结证的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 1.资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中止观察标准 |
| 1.6 中止观察病例的处理 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定标准 |
| 2.5 统计方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 一般资料可行性分析 |
| 3.2 疗效指标分析 |
| 3.3 不良反应安全性分析 |
| 4.讨论 |
| 4.1 现代医学对特发性肺间质纤维化的认识 |
| 4.2 祖国医学对特发性肺间质纤维化的认识 |
| 4.3 选方依据 |
| 4.4 临床观察疗效分析 |
| 5.存在问题与展望 |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）补肺化纤汤治疗特发性肺纤维化气阴两虚、痰瘀阻肺证的疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 临床资料 |
| 1 一般资料 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医辨证标准 |
| 3 病例选择 |
| 3.1 病例纳入标准 |
| 3.2 病例排除标准 |
| 3.3 病例脱落标准 |
| 3.4 病例剔除及中止试验标准 |
| 第二部分 研究方法 |
| 1 随机分组 |
| 2 治疗方案 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 安全性指标 |
| 3.2 疗效性指标 |
| 3.3 临床疗效评定标准 |
| 3.4 安全性评价标准 |
| 4 统计分析 |
| 第三部分 研究结果 |
| 1 中医证候疗效比较 |
| 2 主症评分变化值比较 |
| 3 单项症状评分变化值比较 |
| 4 肺功能比较 |
| 5 运动耐量比较 |
| 6 安全性评价 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 中医学对IPF的认识 |
| 1.1 中医病名归属 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 现代医学对IPF的研究 |
| 2.1 发病原因 |
| 2.2 发病机制 |
| 2.3 西医治疗 |
| 3 导师对IPF与气阴两虚、痰瘀阻肺证的认识 |
| 3.1 对IPF的认识 |
| 3.2 中医辨病与辨证思路 |
| 4 方药组成分析及药理研究 |
| 4.1 方药组成 |
| 4.2 组方分析 |
| 4.3 药理研究 |
| 第五部分 结论 |
| 第六部分 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 特发性肺纤维化的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
（8）基于自噬调节上皮-间质转化探讨肺痿冲剂治疗肺纤维化机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 理论研究 |
| 综述一 特发性肺纤维化中医研究概况 |
| 1 历代古籍对肺痿病因及证治的认识 |
| 2 特发性肺纤维化现代中医研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 自噬调节特发性肺纤维化上皮间质转化的研究进展 |
| 1 特发性肺纤维化与上皮-间质转化 |
| 2 特发性肺纤维化与自噬 |
| 3 自噬与气虚痰瘀 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 肺痿冲剂临床治疗概况 |
| 1 肺痿冲剂与中成药金水宝胶囊作对照 |
| 2 肺痿冲剂与西药强的松作对照 |
| 3 肺痿冲剂与安慰剂作对照 |
| 4 肺痿冲剂方联合N-乙酰半胱氨酸与常规激素作对照 |
| 5 肺痿冲剂治疗后自身前后对照 |
| 6 导师张纾难教授治疗特发性肺纤维化及应用肺痿冲剂经验 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 体外实验 肺痿冲剂干预A549肺泡上皮细胞EMT模型 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 体内实验 肺痿冲剂干预C57BL/6N小鼠肺纤维化模型 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 小结及展望 |
| 研究意义 |
| 创新点 |
| 不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（9）肺纤方治疗IPF临床观察及基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨其抗大鼠肺纤维化机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 特发性肺纤维化的中医药研究进展 |
| 1 病名探讨 |
| 2 病因病机 |
| 3 中医药治疗 |
| 4 中医药干预肺纤维化的作用机制研究 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性肺纤维化的西医学研究进展 |
| 1 IPF的发病机制 |
| 2 IPF的西医治疗 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 第二部分 肺纤方治疗特发性肺纤维化肺肾亏虚痰瘀阻络证的临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨肺纤方抗大鼠肺纤维化的作用机制研究 |
| 前言 |
| 实验一 肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理学影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 肺纤方对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠上皮间质转化的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 特发性肺纤维化肺肾亏虚、痰瘀阻络证患者治疗前后临床观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（10）养肺活血法治疗肺纤维化的临床疗效评价及干预Notch通路影响肺成纤维细胞增殖的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 一、养肺活血法辨治肺纤维化研究进展 |
| 二、Notch信号通路在肺发育、稳态、再生和疾病中的研究进展 |
| 第二部分 养肺活血法治疗肺纤维化临床疗效评价 |
| 一、方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第三部分 肺纤维化相关基因筛选和差异表达基因生物信息学分析 |
| 一、方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第四部分 基于Notch通路探讨养肺活血法对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖的影响 |
| 实验一 TGF-β1诱导肺成纤维细胞增殖模型建立及养肺活血方含药血清对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖模型的影响 |
| 一、材料与方法 |
| —、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验二 养肺活血方含药血清对肺成纤维细胞增殖模型Notch及Wnt通路的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验三 养肺活血方含药血清对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖模型凋亡及细胞周期的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验四 养肺活血方含药血清对NICD1慢病毒转染肺成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期及Wnt通路的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
四、中药丹参、川芎联合强的松治疗特发性肺纤维化的临床疗效（论文参考文献）
- [1]基于血管新生机制探讨miR-126对肺纤维化大鼠VEGF调控及加味补阳还五汤的干预作用[D]. 田丽. 山东中医药大学, 2020(01)
- [2]肺纤维化大鼠全转录组测序分析及加味补阳还五汤调控Notch/Jagged通路抗纤维化的机制研究[D]. 刘学. 山东中医药大学, 2020(01)
- [3]益气温阳活血法对肺纤维化大鼠PEDF、内皮抑素表达的影响及临床分析[D]. 李洋. 山东中医药大学, 2020(01)
- [4]淫羊藿苷调控VEGF相关信号通路干预血管新生的作用及临床研究[D]. 李芊芊. 山东中医药大学, 2020(01)
- [5]基于TLR4/NLRP3信号通路研究IPF气虚血瘀状态物质基础及当归补血汤干预机制[D]. 王杰鹏. 河北中医学院, 2020
- [6]自拟化痰逐瘀汤治疗特发性肺间质纤维化痰瘀互结证的临床疗效观察[D]. 王娟. 山西中医药大学, 2020(07)
- [7]补肺化纤汤治疗特发性肺纤维化气阴两虚、痰瘀阻肺证的疗效观察[D]. 王超群. 湖南中医药大学, 2020(03)
- [8]基于自噬调节上皮-间质转化探讨肺痿冲剂治疗肺纤维化机制研究[D]. 王蓓蕾. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]肺纤方治疗IPF临床观察及基于Wnt/β-catenin通路和EMT探讨其抗大鼠肺纤维化机制[D]. 董环. 北京中医药大学, 2020(04)
- [10]养肺活血法治疗肺纤维化的临床疗效评价及干预Notch通路影响肺成纤维细胞增殖的实验研究[D]. 辛丽丽. 南京中医药大学, 2020(08)