一、非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向（论文文献综述）
苏龙[1]（2021）在《阻断CXCR4对移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病影响的研究》文中认为研究背景与目的急性白血病是严重威胁人类健康的恶性血液系统疾病之一,化疗仍是其主要的治疗手段,部分复发难治患者需要接受更强烈的治疗方案,如异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HCT）。然而,复发仍旧是急性白血病治疗失败的主要原因。治疗后骨髓残留白血病细胞是复发的根源所在。与髓外复发相比,骨髓复发患者治疗困难,长期预后差。因此,如何清除骨髓中的残留白血病细胞,对于提高急性白血病患者的治疗效果、改善整体预后,甚至实现治愈白血病的最终目标具有十分重要的意义。趋化因子及其受体在造血与免疫细胞发育、迁移及功能维持中均发挥十分重要的作用。趋化因子CXCL12及其受体CXCR4参与了造血细胞发育、造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSC）向骨髓归巢及其在骨髓微环境中的定居。此外,CXCL12/CXCR4在急性白血病细胞向骨髓迁移及其在骨髓中的定居亦发挥关键性作用。骨髓微环境通过多种机制,如免疫细胞、细胞因子等,维持免疫抑制状态,保护HSC免受损伤从而维持正常造血及机体必要时的应急造血。骨髓微环境同样对白血病细胞具有保护作用,可使白血病细胞对化疗药物、分子靶向治疗药物耐药,同时可抵抗免疫治疗。阻断CXCR4可动员白血病细胞进入外周血,从而可增强化疗药物与分子靶向药物的杀伤效果。然而,阻断CXCR4联合化疗对临床患者治疗的效果改善有限,考虑与化疗不能有效杀伤耐药细胞或白血病干细胞有关。因此,寻找更有效的杀伤耐药细胞或白血病干细胞的联合治疗手段才有可能进一步提高疗效。我们的前期研究已发现,CXCR4拮抗剂可增强异基因淋巴细胞回输（allogeneic lymphocyte infusin,ALI）的移植物抗白血病（graftversus-leukemia,GVL）效应。然而,该研究采用的是人造白血病（人CD34+细胞转染MLL-AF9基因）,可能存在一定的细胞特异性。采用免疫缺陷小鼠构建疾病动物模型,小鼠无完整免疫系统,因此,无法评估在完整免疫系统存在情况下,阻断CXCR4是否能够增强GVL效应。此外,CXCR4阻断对allo-HCT后移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）与供体细胞植入是否有影响,仍有待研究以明确。本研究的目的旨在确定CXCR4阻断是否可增强ALI与allo-HCT后GVL效应、是否对GVHD及供体造血细胞植入有影响,从而为开展后续临床试验提供直接证据与参考依据。方法采用临床患者标本构建患者来源的异种移植（patient-derived xenotransplants,PDX）模型,待外周血可检测到白血病细胞后,给予ALI。免疫细胞活化后给予CXCR4拮抗剂AMD3100治疗,治疗后检测外周血和/或组织中的白血病细胞水平。采用多种小鼠allo-HCT模型,以小鼠原代T细胞急性淋巴细胞白血病（Tcell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）与急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）细胞作为靶细胞,研究移植后给予AMD3100对GVL效应的影响。建立小鼠急性（BALB/c小鼠→C57BL/6小鼠）与慢性（BALB/c小鼠→CB6F1小鼠）GVHD模型,研究CXCR4阻断对GVHD病程的影响。采用小鼠allo-HCT模型研究CXCR4拮抗剂对供体造血细胞植入的影响。结果1.通过对临床患者B细胞ALL（B-cell ALL,B-ALL）骨髓标本进行检测发现,白血病细胞表面均高表达CXCR4。采用患者标本构建PDX模型发现,CXCR4拮抗剂AMD3100可动员骨髓中的白血病细胞进入外周血,峰值为给药后3小时。2.采用3例患者标本建立PDX模型,给予1次或2次ALI联合AMD3100治疗。结果发现,PDX小鼠骨髓中的B-ALL细胞对ALI抵抗,而AMD3100可明显促进ALI对患者B-ALL细胞的杀伤,且可有效清除骨髓中的残留白血病细胞。3.在PDX模型中,当外周血白血病负荷较高时,可先行化疗预处理,降低白血病负荷,然后再给予ALI联合CXCR4拮抗剂治疗,同样可有效清除白血病细胞,包括骨髓中的白血病细胞。4.小鼠T-ALL与AML细胞亦高表达CXCR4,AMD3100可明显动员上述白血病细胞进入外周血,动员的峰值时间为给药后3小时。采用小鼠allo-HCT模型证明,移植后给予AMD3100可明显增强GVL效应,尤其在低白血病细胞情况下,该治疗方案可取得非常高的无病缓解率,使约85%的受体小鼠长期存活。5.采用小鼠急性与慢性GVHD模型证明,移植后短时间给予AMD3100对小鼠体重变化、生存率、GVHD临床评分及靶器官病理表现均无明显影响。6.采用小鼠非清髓性allo-HCT模型证明,移植后给予AMD3100可促进供体造血干祖细胞在受体小鼠骨髓中的植入。结论临床患者与小鼠白血病细胞均高表达CXCR4,阻断CXCR4可显着动员白血病细胞进入外周血。CXCR4阻断可明显增强ALI与allo-HCT后GVL效应,并可有效清除骨髓中的残留白血病细胞,使受体小鼠获得高的无病缓解率。移植后短时间给予CXCR4拮抗剂对急性与慢性GVHD均无明显影响,且可促进供体来源造血干祖细胞的植入。
黄家福[2]（2021）在《单倍体移植及同胞全相合移植治疗成人急性髓系白血病的临床研究》文中研究指明一 背景及目的急性髓系白血病（AML）是起源于髓系祖细胞的恶性肿瘤,40-60%患者合并细胞遗传学及分子生物学异常,发病的中位年龄超过65岁。约70%的AML患者在初始诱导化疗之后可获得完全缓解（CR）,约30%的患者在两个疗程的诱导后仍未能达到CR;此外,在CR的患者中,还有过半最终复发,预后很差。CR之后,合适的缓解后治疗（PRT）对预防白血病复发至关重要。PRT通常包括以阿糖胞苷为基础的大剂量巩固化疗,自体造血干细胞移植（auto-HSCT）以及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。Allo-HSCT是预防疾病复发的最有效手段,对于复发/难治性AML患者来说,allo-HSCT也是唯一可能的治愈手段。HLA位点全相合的同胞兄弟姐妹供者（MSD）是allo-HSCT的第一选择,然而,70%的患者无法获得合适的MSD。越来越多的研究表明,单倍体移植（HID-HSCT）的疗效与MSD-HSCT相似。对于缺乏MSD的恶性血液病病人来说,HID-HSCT是安全有效的治疗选择。然而,对于HID-HSCT在AML的PRT中是否具有与MSD-HSCT同等的疗效,目前仍然存在争议。一些移植中心报导了两种供者类型的移植对于CR AML的疗效相似,也有一些移植中心认为,作为AML的PRT选择,MSD仍然优于HID-HSCT。对于HID-HSCT在复发/难治性AML中是否有同等的疗效,目前也存在一些争议,不同的研究中心报导的结论不一。How等的回顾性研究中,HID与无关供者移植（MUD）、MSD移植治疗复发/难治性AML的总生存率（OS）、无病生存率（RFS）、复发率以及非复发死亡率（NRM）等主要指标均无明显差异。苏州大学第一附属医院的研究也显示了类似的结果。而Battipaglia等在一项EBMT资料的较大规模回顾性研究中,比较MSD和HID-HSCT治疗复发难治性AML的结果,发现单倍体组的OS、RFS显着差于同胞全相合组,作者因此认为,对于复发难治性AML的allo-HSCT,MSD仍然是金标准。由于较多的合并症以及较高的NRM,老年AML患者通常并不选择行allo-HSCT。随着预处理方案,GVHD防治以及支持治疗等技术的进步,接受allo-HSCT的患者年龄上限由40-45岁逐渐提高到目前的75岁以上。越来越多的研究表明,allo-HSCT可以改善老年AML的预后,提高总体生存率。相对于年轻患者,老年人获得合适MSD的机会更小,因为患者的同胞兄弟姐妹往往也同是高龄,身体素质可能并不适合作为allo-HSCT供者。作为一种替代移植方案,老年人HID移植的研究目前相对有限。对于HID移植是否可以安全、有效的治疗老年AML,研究也相对有限。为了客观比较和评价HID、MSD移植在AML PRT的疗效,在复发/难治性AML患者的疗效以及在老年AML患者的疗效,我们回顾性研究2012年1月-2018年12月在南方医院血液科接受MSD或HID移植的AML患者资料,比较两种移植类型的造血重建、GVHD、复发率、NRM、RFS以及OS。目的是为AML患者的PRT选择、复发/难治性AML的供者选择以及老年AML患者的供者选择提供循证医学证据。二 方法我们回顾性分析了南方医院血液科2012年1月至2018年12月间接受MSD或HID移植的成人AML患者的资料。在第一部分中,纳入了435例CR AML患者,包括204例MSD移植以及HID例单倍体移植;在第二部分中,纳入63例复发/难治性AML患者,包括27例MSD以及36例HID移植;在第三部分中,纳入92例年龄≥50岁的AML患者,包括49例MSD以及43例HID移植。患者的疾病临床资料包括年龄、性别、移植前疾病状态、预处理方案、供者类型（HID/MSD）等。所有患者均接受清髓的预处理方案。MSD移植组使用环孢素/A（CsA）或CsA+甲氨蝶呤（MTX）预防GVHD,HID组使用CsA+MTX+抗胸腺球蛋白（ATG）+霉酚酸酯（MMF）预防GVHD。HID组的移植物为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓干细胞联合外周血干细胞,MSD组的移植物为G-CSF动员的外周血干细胞。对比两种供者类型HSCT后造血重建、GVHD、复发、NRM、RFS以及OS等,分别分析比较HID移植和MSD移植治疗CR AML,复发/难治性AML以及年龄≥50岁的老年AML患者的疗效。所有的统计分析由SPSS 24软件完成。三 结果1.第一部分435例CR AML患者中,HID组和MSD组的Ⅱ-Ⅳ°急性GVHD累积发生率是42.0±3.2%vs 22.1±2.9%（P=0.000）;Ⅲ-Ⅳ°急性GVHD 累积发生率为 11.3±2.1%vs 10.2±2.3%（P-0.773）。移植后2年内,HID组和MSD组的累积慢性GVHD发生率为44.1±3.5%vs 38.7±3.6%（P=0.167）;累积慢性广泛性GVHD发生率为14.8±2.5%vs 17.3±2.8%（P=0.671）。移植后1年内,HID组和MSD组的CMV累积感染率是66.8±3.1%vs 35.3±3.3%（P=0.000）;EBV 累积感染是 41.1±3.2%vs 14.2±2.4%（P=0.000）。总体 435 例患者中,103例移植后复发,两组的3年累积复发率分别为20.8±2.8%vs 28.3±3.4%（P=0.217）;46例患者出现非复发死亡,两组的NRM分别为13.1±2.3%vs 8.6±2.1%（P=0.147）。HID组和 MSD 组的 3 年累积 OS 为 70.2±3.0%vs 69.7±3.2%（P=0.962）;3 年累积 RFS 为 67.2±3.1%vs 66.4±3.4%（P=0.744）。亚组分析,遗传学低危组,HID组和MSD组各有26例和30例患者,两组的 3 年复发率、OS 以及 RFS 分别为 13.4±7.2%vs 17.9±7.4%（P=0.714）,72.6±8.8%vs 80.0±7.3%（P=0.571）和69.2±9.1%vs 76.7±7.7%（P=0.500）。遗传学中危组,HID组和MSD组各有76例和72例患者,两组的3年复发率、OS以及RFS分别为20.3±4.8%vs 22.3±5.1%（P=0.941）,73.5±5.1%vs 74.8±5.1%（P=0.708）和 69.6±5.3%vs 71.6±5.4%（P=0.580）。遗传学高危组,HID组和MSD组各有129例和102例患者,两组的3年复发率、OS 以及 RFS 分别为 22.5±3.9%vs 36.8±5.2%（P=0.074）,67.8±4.2%vs 63.1±4.8%（P=0.478）和 65.4±4.2%vs 59.8±5.0%（P=0.673）。2.第二部分63例复发/难治性AML患者中,HID组和MSD组的Ⅱ-Ⅳ°急性GVHD累积发生率是 50.0 ± 8.2%vs 24.1±8.0%%（P=0.037）;Ⅲ-Ⅳ°急性 GVHD 累积发生率为 16.7±6.2%vs 14.8±6.8%（P=0.848）。移植后2年内,HID组和MSD组的累积慢性GVHD发生率为48.0±10.5%vs 39.0± 12.2%（P=0.611）;累积慢性广泛性GVHD 发生率为 11.1±6.3%vs 14.6±8.1%（P=0.783）。移植后1年内,HID组和MSD组的CMV累积感染率是72.2±7.5%vs 40.7±9.5%（P=0.019）;EBV 累积感染率是 52.8±8.3%vs 18.5±7.5%（P=0.000）。总体 63例患者中,37例移植后复发,两组的3年累积复发率分别为58.0±9.1%vs 72.5±9.6%（P=0.582）;11例患者出现非复发死亡,两组的NRM分别为23.8±8.2%vs 18.4±8.6%（P=0.640）。中位随访31.3个月（范围,0.4-76个月）,18例患者存活,45例死亡。HID组和MSD组的3年累积OS为33.3±7.9%vs 28.8±8.9%（P=0.863）;3年累积RFS为30.6±7.2%vs 21.6±8.1%（P=0.714）。3.第三部分92例年龄≥50岁的AML患者中,HID组和MSD组的Ⅱ-Ⅳ°急性GVHD累积发生率是44.2±7.6%vs 22.4±6.0%（P=0.032）;Ⅲ-Ⅳ°急性GVHD累积发生率为 18.6±5.9%vs 12.2±4.7%（P=0.390）。移植后2年内,HID组和MSD组的累积慢性GVHD发生率为45.3±5.7%vs 32.7±6.2%（P=0.290）;累积慢性广泛性GVHD发生率为 11.3±5.4%vs 18.3±5.9%（P=0.377）。移植后 1年内,HID组和MSD组的CMV累积感染率是65.1±7.3%vs 32.7±6.7%（P=0.004）;EBV累积感染率是44.2±7.6%vs 16.3±5.3%（P=0.006）。总体92例患者中,19例移植后复发,两组的3年累积复发率分别为23.2±7.2%vs 25.0±6.5%（P=0.850）;17例患者出现非复发死亡,两组的NRM分别为23.8±6.5%vs 15.2±5.3%（P=0.262）。中位随访29.6个月（范围,0.4-74.8个月）,58例患者存活,34例死亡。HID组和MSD组的3年累积OS为60.2±7.5%vs 65.1±6.8%（P=0.540）;3年累积RFS为58.1±7.5%vs 63.3±6.9%（P=0.525）。四结论1.HID-HSCT作为AML缓解后的治疗选择,具有和MSD-HSCT相似的疗效;HID-HSCT对于CR的遗传学高危组AML患者表现出更低的复发率,提示更强的GVL效应。2.HID-HSCT治疗复发/难治性AML的复发、RFS、OS以及NRM与MSD-HSCT相似;HID-HSCT作为复发/难治性AML的挽救性治疗选择,具有和MSD-HSCT同等的疗效。3.HID-HSCT作为老年AML的治疗选择,具有和MSD-HSCT同等的疗效;对于缺乏HLA全合同胞供者的老年AML患者,HID是安全有效的替代选择。
张樱[3]（2021）在《单倍体造血干细胞移植及同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的临床研究》文中进行了进一步梳理目的评价单倍体供者造血干细胞移植（HID-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法回顾性分析2014年12月至2020年10月接受HID-HSCT的76例SAA患者临床资料。男性50例,女性26例,中位年龄为16岁（3～52岁）,SAA-Ⅰ型患者49例,SAA-Ⅱ型患者18例,肝炎相关再生障碍性贫血（HAAA）患者9例。骨髓联合外周血干细胞移植15例,外周血干细胞移植（Peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT）61例。预处理方案:环磷酰胺（Cy）+氟达拉滨（Flu）+抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）方案预处理患者46例,白消安（Bu）+CY+Flu+ATG方案预处理患者30例。结果3例患者移植后骨髓抑制期死亡;73例患者中性粒细胞植入的中位时间为12（9～21）d;除3例早期死亡患者外,8例患者移植后未获得血小板重建,65例患者血小板植入的中位时间为14（9～90）d。原发性植入失败发生率为5.5%,继发性植入失败发生率为5.5%。Ⅱ～Ⅳ°急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率38.4%,Ⅲ～Ⅳ°aGVHD发生率16.4%,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率为35.8%,广泛型cGVHD发生率为22.4%,中位随访时间为19.5月（1～75月）,预期5年总生存率（OS）为（78.6±5.0）%,无失败生存率（FFS）（75.9±5.1）%,移植相关死亡率（TRM）为（20.2%±4.9）%。多因素分析显示:患者年龄大于35岁,移植前铁蛋白大于1500ng/ml,HCT-CI评分大于等于3分,起病中性粒细胞数大于1×109/L,发生Ⅲ～Ⅳ°aGVHD为影响患者的OS的危险因素（P值分别为0.013,0.004,0.02,0.014,0.001）。发生植入失败的患者FFS明显低于其他患者（37.5%对 84.4%,P<0.001）。结论:HID-HSCT是治疗SAA的有效方法,在儿童青少年以及年轻患者中疗效较好,发生重度aGVHD以及严重感染仍是影响生存率的主要原因,加强对重度aGVHD以及感染的防治对于提高疗效至关重要。目的 评价同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的疗效、移植后造血重建以及植入失败的发生情况。方法 回顾性分析11例进行同基因造血干细胞移植的再生障碍性贫血患者的临床资料。结果 全部11例患者首次移植后均获得植入,中性粒细胞植入中位时间为10d（8～23d）,血小板植活时间中位数为11d（移植后8～28d）,三例患者出现植入失败,其中2例行二次移植,1例血象恢复达到长期稳定植入,另1例造血重建后再次出现植入失败。中位随访时间为53（5～135）个月,全部11例患者均生存,植入失败率为27.3%（3/11）,9例患者长期血象正常。结果显示,再生障碍性贫血病程长、移植前骨髓细胞增生较活跃、移植物中CD3+T细胞数量少、移植后未应用免疫抑制剂与植入失败可能相关。结论:同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血具有良好的长期生存率,植入失败仍是最主要的问题,移植前预处理以及移植后环孢素的应用均有助于长期稳定植入。
王博媛[4]（2021）在《异基因造血干细胞移植治疗输血依赖性非重型再生障碍性贫血24例临床观察》文中进行了进一步梳理目的:输血依赖的非重型再生障碍性贫血（Transfusion dependent nonsevere aplastic anemia,TD-NSAA）是指在未发展成为重型再生障碍性贫血,血常规有一项符合SAA,需依赖输注血制品的NSAA。国际AA指南推荐TD-NSAA进行抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）的免疫抑制治疗。但其起效缓慢,易合并感染且复发率高。异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是有效治疗手段,并且对于缺少HLA相合同胞供者的患者,单倍体移植极大地缓解了造血干细胞供者缺乏的困境。本研究旨在对接受Allo-HSCT治疗的TD-NSAA患者的临床资料进行回顾性分析,并与同期行单倍体移植（Haplo-HSCT）的患者对比分析临床疗效及存活情况,评价其临床治疗的安全性和可行性。方法:本次研究收集并分析河北医科大学第二医院自2016年9月至2020年6月24例TD-NSAA患者资料,采用以改良Bu/Cy+Flu+ATG为主的预处理方案,并以CsA+吗替麦考酚酯（MMF）+短程甲氨蝶呤（MTX）为主的方案预防及治疗移植物抗宿主病（Graft Versus Host Disease,GVHD）。对其临床治疗、植入预后等临床资料进行回顾性分析,随访观察患者造血重建情况、植入情况、感染及GVHD等并发症的发生率及总体生存情况。统计学处理采用SPSS统计学软件进行统计,生存分析采用Kaplan-Meier方法,组间比较采用Log-rank检验。并检索中国知网、Pub Med等数据库,通过复习相关文献对该疾病的治疗和移植后并发症的处理等进一步作总结分析。结果:造血功能重建结果:植入成功率91.67%。中性粒细胞植活中位时间11（8～20）天,血小板植活中位时间为移植后12.5（10～22）天。至随访结束:24例患者移植后发生急性GVHD患者10例,中位发生时间为移植后22.5（20-99）天,发生慢性GVHD患者12例。发生菌血症患者1例（4.17%）,CMV血症12例（50%）,EBV血症11例（45.83%）,侵袭性真菌感染患者10例（41.67%）及皮肤软组织感染患者1例（4.17%）。结论:1.异基因造血干细胞移植是治疗TD-NSAA安全有效的方法,可作为TD-NSAA治疗的方案。2.单倍体相合造血干细胞移植治疗TD-NSAA与HLA全相合造血干细胞移植相比,总体生存率差异无统计学意义。3.异基因造血干细胞移植治疗TD-NSAA,成人组与儿童组总生存率及移植后其他并发症发生率无明显差异。4.异基因造血干细胞移植治疗TD-NSAA,移植后相关并发症、GVHD的发生率较高。
郜小岳[5]（2020）在《Allo-HSCT后早期TCR组库特征与动态演变规律的研究》文中研究表明目的:分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后T细胞免疫组库的基本特征和动态演变,在TCR免疫组库水平理解移植后T细胞免疫重建的规律,分析其对移植后复发、Gv HD、病毒感染等主要并发症产生的影响,探索其对临床工作的指导作用和应用前景。方法:入组进行allo-HSCT的恶性血液病病人30例,分别对其移植物（d0）、移植后1个月（d28）和移植后2个月（d61）的外周血进行高通量测序,得到的TCRβ链CDR3免疫组库结合患者随访1年的临床数据进行分析。基于组库数据特征和研究目的,创造性地设计T细胞响应指数（TCRI）,分析其特性后将其运用到数据的统计分析中。结果:1.allo-HSCT后TCR免疫组库的反Simpson多样性指数不断下降（仅d0和d61之间p=0.01）,克隆性指数不断上升（p=0.001）,非复发组d28克隆性指数显着高于复发组（p=0.018）,急性Gv HD组和无急性Gv HD组、CMV激活组和无CMV激活组之间均无显着差异。2.半相合移植组的TCRI在第一个月（TCRI200ab）、第二个月（TCRI200bc）和前两个月（TCRI200ac）均显着高于非半相合移植组（p值分别为0.032、0.007和0.004）;TCRI在急性Gv HD分组、慢性Gv HD分组、CMV分组和EBV分组之间均无显着差异;非复发组的TCRI200bc显着高于复发组（p=0.006）。3.成对数据对比时TCRI200ab显着高于TCRI200bc（p=0.027）,TCRI200bc与TCRI200ac无显着差异（p=0.112）;4.TCRI200bc≥1.0组的累积复发率显着高于TCRI200bc<1.0组（31.25%vs 0%,p=0.0323）,TCRI200bc≥1.0组的1年生存率高于TCRI200bc<1.0组,但无统计学差异（78.57%vs 56.25%,p=0.2813）。5.不同时间点间所有病人的免疫组库VDJ片段使用率有较多差异,以V片段差异较多较显着,J片段次之,D片段无显着差异;复发组与非复发组d61免疫组库V片段和J片段使用率之间有一定差异,D片段无显着差异;复发组与非复发组d61免疫组库TCRβ链CDR3氨基酸构成无显着差异（p>0.05）。6.非复发组在移植后第二个月的优势克隆较复发组使用更多TRBV2、TRBV12-3和TRBJ1-1、TRBJ1-5（p<0.01）,D片段无显着差异;非复发组TCRβ链CDR3氨基酸构成中有更多的甘氨酸和更少的丙氨酸（p<0.05）。7.患者间Gv L相关TCR克隆存在共有基序,如NAGE、SYTT,且这些特异性相似的Gv L相关克隆更倾向于供者HLA限制性,更广泛但相对稍弱的扩增。结论:1.allo-HSCT后早期T细胞均来自于移植物中的供者成熟T淋巴细胞,外周血中这些T细胞的多样性不断下降,克隆性不断上升。2.allo-HSCT后第一个月T细胞扩增主要是内稳态驱动,与供受者之间HLA相合程度相关,第二个月扩增以抗原驱动为主,与复发密切相关,与Gv HD、病毒激活均无关。3.TCRI200bc≥1.0的患者在移植1年内不会复发,且有更高的1年期生存率,提示TCRI200bc≥1.0可作为量化Gv L效应是否足以阻止患者在1年内复发的指标。4.移植后Gv L相关的优势克隆更倾向于使用TRBV2、TRBV12-3和TRBJ1-1、TRBJ1-5等片段,在患者间存在共性,有共有基序,更倾向于供者HLA提呈抗原,基于更广泛且稍弱的方式产生免疫效应。
杨隽[6]（2020）在《低剂量ATG联合低剂量PTCy预防GvHD的研究》文中认为背景:目前常用的单倍体外周血干细胞移植（Haplo-PBSCT）GvHD预防方案包括以4天ATG为基础和以PTCy方案为基础的（移植后2天CTX）预防方案,移植后a GvHD的发生率仍在40%左右;HLA相合无关供体（URD）移植最常用的是以ATG为基础的预防方案,但移植后a GvHD发生率在24%-30%之间。因此有必要设计新的GvHD预防方案。目的:评价低剂量ATG（5 mg/kg）联合移植后低剂量PTCy（50mg/kg）（低剂量ATG/PTCy）预防异基因外周血干细胞移植（Allo-PBSCT）GvHD疗效和安全性。方法:Haplo-和URD-（包括8-9/10相合血缘）PBSCT均采用低剂量ATG/PTCy方案联合钙调素抑制剂、霉酚酸预防GvHD。Haplo-和URD-PBSCT各入组32例患者,年龄大于55岁的患者采用减低强度预处理（RIC）,余均采用清髓性预处理（MAC）,观察移植后急慢性GvHD、免疫重建、复发及生存情况。同时比较分析Haplo-PBSCT中,31例使用低剂量ATG/PTCy预防与36例既往用ATG为基础方案预防患者移植后急慢性GvHD及生存情况。结果:单倍体移植前瞻性研究:100天内II-IV度a GvHD的发生率为19.4%（95%CI,5.5-33.3%）,III-IV度a GvHD发生率为6.9%（95%CI 0-16.3%）。1年内c GvHD的发生率为18.8%（95%CI,3.9%-33.7%）,NRM为9.4%,180天内CMV和EBV再激活率分别为37.5%（95%CI,19.8%-55.2%）和40.6%（95%CI,22.6%-58.6%）。1年累计RI为25.1%（95%CI,7.3%-42.9%）,DFS和OS分别59%（95%CI,33.3%-84.7%）和78.4%（95%CI,63%-93.8%）。单倍体移植回顾性比较分析:低剂量ATG/PTCy组180天内II-IV度a GvHD和1年内中重度c GvHD发生率显着低于标准剂量ATG组（17.0%vs 40.2%P=0.042;11.2%vs 40.1%,P=0.029）。低剂量ATG/PTCy组1年NRM显着低于ATG组（12.9%vs 36.2%;P=0.038）。CMV和EBV病毒再激活率低剂量ATG/PTCy组与标准剂量ATG组相比有较强的下降趋势（41.9%vs 63.8%,P=0.072;45.2%vs 66.7%,P=0.076）。低剂量ATG/PTCy组移植后1年RI高于标准剂量ATG组（22.8%vs 8.7%,P=0.042）。1年LFS和OS两组无显着差异（67.0%vs 59.2%P=0.540;74.9%vs 59.4%P=0.255）。HLA相合移植前瞻性研究（URD）:100天内II-IV度a GvHD发生率为3.1%（0-6.2%）;中位随访6（0.5-16）月,2例轻度皮肤c GvHD。1年内NRM为12.5%,1年累计RI 21.1%（95%CI,11.1%-30.7%）,1年DFS和OS分别78.8%（95%CI,71%-86.6%）和86.3%（95%CI,79.9%-92.7%）。结论:低剂量ATG/PTCy可以有效预防Haplo-和URD-（包括8-9/10相合血缘）PBSCT后急慢性GvHD,未见复发率增加,值得进一步研究。
毛何晴[7]（2020）在《单倍体异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征》文中认为目的:为了解单倍体异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）的疗效。方法:回顾性分析2015年6月至2019年6月期间进行单倍体外周血异基因造血干细胞移植治疗的MDS患者资料。结果:他们的中位年龄33岁（25～45岁）,男性3例,女性2例。根据世界卫生组织（World Health Organization,WHO）MDS分型标准（2008年）进行分类,难治性贫血伴多系异常（Refractory cytopenia with multilineage dysplasia,RCMD）占2例,难治性贫血伴原始细胞增多-1（Refractory anemia with excess blasts,RAEB-1）占2例,RAEB-2占1例。所有患者均进行染色体检查,有1例染色体核型表达异常,为-7染色体,剩下为正常核型。所有患者移植前均未进行化疗。患者自确诊为骨髓增生异常综合征后距离进行移植术的中位时间为3（1-37）个月。按MDS国际预后积分系统（Intemational Prognostic Scoring System,IPSS）评分,3例患者为中危-1（均有输血依赖）,2例患者为高危。移植后有4例患者中性粒细胞植入,中性粒细胞绝对值（Absolute neutrophil count,ANC）≥0.5×109/L的中位时间为17（14-27）天;有3例患者血小板植入,血小板≥20×109/L的中位时间为20（11-23）天。1例患者发生Ⅲ度急性移植物抗宿主病（acute Graft versus host disease,a GVHD）,1例为慢性移植物抗宿主病（chronic Graft versus host disease,c GVHD）。有1例患者移植后早期死亡,考虑死因为肝静脉血栓。4例患者存活超过100天,其中有1例患者发生肾脏慢性移植物抗宿主病,最终死于多脏器衰竭。截止至随访时间结束时5例患者有3例无病生存,无病生存率及总生存率为60%,无病存活时间为7.2～16.9个月。结论:由此可见,对于年轻的中、高危的骨髓增生异常综合征患者采用亲缘单倍体移植治疗可取得良好的治疗效果。
陈根定[8]（2019）在《重型再生障碍性贫血患者行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗的疗效分析》文中提出目的:探究重型再生障碍性贫血患者行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗效果及其并发症。方法:为9例年轻的重型再生障碍性贫血患者进行了同胞HLA结合外周血造血干细胞移植。观察移植后造血功能恢复情况及临床并发症情况,移植后观察近期情况,采用40d、180d以及360d短片段重复序列进行动态监测。结果:所有患者需接受供者外围MNC细胞数以及CD34+细胞,ANC平均增加到0.5×109/L用时为14.5d,PLT平均增加到20×109/L用时为23.5d。所有患者中有2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病,3例局限性慢性移植物抗宿主病,CMV血症出现5例,更昔洛韦治疗出现效果,1例曲霉菌性肺炎和2例念珠菌肠炎,抗真菌治疗后治愈,2例出血性膀胱炎,2例口腔溃疡。结论:非清髓性异基因外周血造血干细胞造血功能恢复快,移植效率高,并发症少,为了在其他重型再生障碍性贫血患者中取得良好的效果,进一步的临床验证是必要的。
王静[9]（2019）在《单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后研究》文中研究指明引言异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已经成为中高危恶性血液病初次诱导缓解后的首选治疗方案,单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）因为供者来源广泛又易于获得,在临床应用越来越广泛。Haplo-HSCT国内常用的是非体外去除T淋巴细胞移植模式,采用“GIAC”体系,应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的供者骨髓或外周血干细胞移植物联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,诱导患者体内免疫耐受,降低了感染率及移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生率,造血及免疫重建时间缩短,无病生存率提高,复发率降低。本研究对在郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心接受外周血造血干细胞移植（PBSCT）的恶性血液病患者进行了回顾性总结,比较分析haplo-PBSCT与同胞全相合PBSCT移植后的疗效、细胞重建规律、GVHD及其他并发症的发生率,分析影响haplo-PBSCT预后的危险因素。资料和方法患者资料:2011年4月至2018年8月行外周血造血干细胞移植的176例恶性血液病患者,其中同胞全相合PBSCT 78例,haplo-PBSCT 98例。全相合移植组年龄高于单倍体移植组（p=0.001）,男性比例低（p=0.025）。两组疾病分布、移植前疾病缓解状态基本一致。全相合PBSCT采用改良BuCy方案,haplo-PBSCT采用改良BuCy+ATG方案,CsA+MMF+短程MTX三联预防移植物抗宿主病。结果176例患者中位随访时间为314（36-1810）天,haplo-PBSCT患者1年和3年累积总生存（OS）率低于全相合PBSCT患者,分别为[（49.2±5.7）%对（73.5±5.3）%,p<0.001;（39.1±6.1）%对（61.8±6.0）%,p=0.001]。haplo-PBSCT患者1年累积复发率高于全相合PBSCT患者[（35.7±6.2）%对（17.4±4.6）%,p=0.004],两组患者累积无病生存（DFS）率和累积非复发死亡（NRM）率差异均无统计学意义。造血重建情况:所有患者粒系均成功植活,两组患者在中性粒细胞植入、血小板植入及红系植入方面差异均无统计学意义。移植后（0-100）天haplo-PBSCT患者血小板输注量高于全相合PBSCT患者[10（2-57）U对6（1-27）U,p=0.000],两组患者红细胞输注方面差异无统计学意义。GVHD发生情况:haplo-PBSCT患者aGVHD累积发生率高于全相合PBSCT患者（53.1%对23.1%,p<0.001）,但两组间Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的累积发生率差异并无统计学意义（9.8%比3.8%,p=0.181）。巨细胞病毒（CMV）感染情况:haplo-PBSCT患者CMV感染累积发生率高于全相合PBSCT患者[67.3%比31.3%,p=0.000],CMV感染发生时间早于全相合PBSCT患者,p=0.004。haplo-PBSCT预后危险因素分析:1、与标危组相比,高危组累积OS率、DFS率降低,复发率增高,p值分别为0.041、0.045和0.002;2、与无或轻度aGVHD的患者相比,发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的患者累积OS率、DFS率降低,累积NRM率增高,p值分别为0.000、0.000和0.000;3、+60d血小板计数<50×109/L的患者与血小板计数≥50×109/L患者相比,累积OS率、DFS率降低、累积NRM率增高,p值分别为0.049、0.032和0.007;4、移植后前100天内红细胞输注量≥6U的患者与红细胞输注量<6U的患者相比,累积NRM率增高,p=0.040;5、EBV再激活患者与无EBV再激活患者相比累积OS率、DFS率降低、累积NRM率增高,p值分别为0.006、0.009和0.017。多因素分析显示疾病高危状态是影响OS、DFS和RR的独立危险因素,Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD是影响NRM的独立危险因素。在生存超过60天的92例haplo-PBSCT患者中,+60天外周血中性粒细胞中位值为2.5（0.2-14.7）×109/L,血红蛋白中位值为98.5（49-143）g/L,血小板中位值为56.5（7-259）×109/L。血小板恢复不良（30≤PLT<80×109/L）的发生率明显高于中性粒细胞减少（ANC<1.5×109/L）和血红蛋白减少（Hb<80g/L）（48.9%对21.7%,p<0.001;48.9%对 22.8%,p<0.001）。+60天和+100天时血小板减少（PLT≤29×109/L）发生率分别为23.9%和17.3%。与血小板恢复不良组和血小板恢复组相比,+60天血小板减少组累积OS率和DFS率降低,累积NRM率增高,+100天血小板减少组累积OS率降低,累积NRM率增高,多因素分析Ⅲ-Ⅳ度aGVHD会增加+60天继发性血小板减少的发生风险,HR=4.53,95%CI:1.21-17.02,p=0.025。多因素分析显示+60天PLT≤29×109/L是NRM率增高的独立危险因素,p=0.012,疾病高危状态是RR增高的独立危险因素,p=0.012,+60天PLT≤29×109/L与疾病高危状态是OS率和DFS率下降的危险因素。结论1相比同胞全相合PBSCT,Haplo-PBSCT后累积OS率下降,1年累积复发率增高,但累积DFS率及NRM率差异无统计学意义,CMV感染率和aGVHD发病率增高,但Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的累积发生率并未增高。2 Haplo-PBSCT后血小板减少及血小板恢复不良的发病率较高,+60天PLT≤29× 109/L是NRM率增高的独立危险因素,是OS率和DFS率下降的危险因素。Ⅲ-Ⅳ度aGVHD是继发性血小板减少的独立危险因素。3移植前疾病高危状态是RR增高的独立危险因素,是OS率和DFS率下降的危险因素。
庄娟[10]（2019）在《异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征临床分析》文中研究表明目的探讨总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后闭塞性细支气管炎综合征（BOS）的临床特征、危险因素以及生存预后。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2013年1月至2015年12月924例行allo-HSCT患者的临床资料,其中男性573例,女性351例,中位年龄28（1-63）岁。BOS诊断和评分标准依据2014年美国国立卫生研究院（NIH）专家共识。所有患者分成BOS组（n=81）和无BOS组（n=843）,应用统计学方法分析BOS的累积发病率、影响BOS发生的危险因素,并比较两组患者总生存（OS）率、累积复发（CIR）率及非复发死亡（NRM）率差异性;总结分析BOS患者的预后转归,并探讨影响其生存的危险因素。结果至2018年1月1日随访截止,共计81例患者发生BOS（男性52例,女性29例）,总的发生率为8.77%;其中轻度BOS30例（37%）、中度BOS27例（33%）、重度BOS24例（30%）。大部分患者（58%）发生在移植后1～3年内,中位发病时间为移植后408（77-1104）天,移植后1年、2年及3年的累积发生率分别3.5%、7.03%及8.9%;在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中,1年、2年及3年的累积发生率分别5.69%、11.39%及14.39%。多因素分析结果显示女性供者（HR,0.62;95%CI,0.40-0.97;P=0.035）、疾病高危（HR,1.63;95%CI,1.02-2.61;P=0.042）、Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）（HR,1.65;95%CI,1.06-2.57;P=0.027）及 BOS发生前合并 cGVHD（HR,2.81;95%CI,1.73-4.57;P<0.001）是影响 BOS 发生的独立危险因素。生存分析结果显示,合并BOS患者组3年的OS率为69.6%（95%CI,538.8%-80.4%）,未合并 BOS 组为 71.2%（95%CI,68.1%-74.3%）,两者无明显统计学差异（P=0.5）;但在Landmark分析中可见移植3年以后,BOS组患者的OS率较无BOS组患者显着降低,4年的OS率分别为52.1%（95%CI,34.7%-69.5%）、70.8%（95%CI,67.7%-73.9%）,差异有统计学意义（P<0.05）。此外,合并重度BOS患者死亡率（14/24）明显高于轻（5/30）、中度（8/27）BOS患者（P<0.001）;早发型BOS（移植后408天内诊断）的OS率显着低于晚发型BOS（移植408天以后诊断）（P=0.001）。合并BOS组及未合并BOS组患者3年CIR率分别为17.12%（95%CI,34.7%～69.5%）和 18.93%（95%CI,34.7%～69.5%）（P=0.450）;然而,比较两组患者的 NRM,BOS 组患者 3 年NRM 显着高于无 BOS 组（21.63%vs.12.08%）（P=0.003）。BOS治疗疗效欠佳,大部分患者（55.6%,45/81）因治疗无效致疾病继续进展甚至死亡,轻、中、重三型BOS患者中,治疗有效率[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]分别为 26.7%（8/30）、11.1%（3/27）及 0（0/24）。27 例 BOS 死亡患者中,13（48%）例直接死于BOS进展所致的呼吸衰竭,5（19%）例死于严重肺部感染。多因素分析发现 BOS 前存在广泛型 cGVHD（HR,4.65;95%CI,1.45-14.92;P=0.01）、BOS发生在移植后1年以内（HR,0.21;95%CI,0.09-0.50;P=0.003）、BOS诊断时重度肺功能损伤（HR,4.85;95%CI,1.67-14.11;P=0.004）均是影响BOS患者总生存的独立危险因素。结论BOS是allo-HSCT后重要并发症,女性供者、疾病高危、Ⅱ～Ⅳ度aGVHD、BOS发生前合并cGVHD是影响BOS发生的独立危险因素。本病治疗疗效欠佳、长期预后较差,移植后1年内发病、诊断时重度肺功能损伤以及发病前合并广泛型cGVHD是影响BOS患者生存的独立危险因素。与BOS直接相关的呼吸衰竭及肺部感染是BOS患者的主要死亡原因。
二、非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向（论文提纲范文）
（1）阻断CXCR4对移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病影响的研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 趋化因子及其受体 |
| 1.2 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4 |
| 1.2.1 CXCL12/CXCR4概述 |
| 1.2.2 CXCL12/CXCR4在生理过程与病理状态中的作用 |
| 1.3 CXCR4在急性髓系白血病中的研究进展 |
| 1.3.1 CXCR4在AML细胞向骨髓归巢及定居中的作用 |
| 1.3.2 AML细胞CXCR4的表达与调控 |
| 1.3.3 CXCR4表达与AML患者临床特征及预后的关系 |
| 1.3.4 CXCR4作为AML治疗靶点的研究进展 |
| 1.4 CXCR4在急性淋巴细胞白血病中的研究进展 |
| 1.4.1 CXCR4在ALL病理机制中的作用 |
| 1.4.2 ALL细胞CXCR4的表达与调控 |
| 1.4.3 CXCR4与ALL细胞髓外浸润 |
| 1.4.4 CXCR4在ALL中的预后意义 |
| 1.4.5 CXCR4作为ALL治疗靶点的研究进展 |
| 1.5 CXCL12/CXCR4在造血干细胞移植中的研究进展 |
| 1.5.1 阻断CXCR4在造血干细胞动员中的应用 |
| 1.5.1.1 阻断CXCR4与自体造血干细胞动员 |
| 1.5.1.2 阻断 CXCR4 与 allo-HCT 供者造血干细胞动员 |
| 1.5.1.3 其他阻断 CXCR4 的动员剂 |
| 1.5.2 阻断CXCR4在allo-HCT预处理中的应用 |
| 1.5.3 阻断CXCR4在allo-HCT后的应用 |
| 1.6 总结与展望 |
| 第2章 阻断CXCR4增强异基因淋巴细胞回输后移植物抗白血病效应 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 患者白血病样本与异基因淋巴细胞样本采集 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 主要实验试剂、耗材与仪器 |
| 2.2.4 主要溶液配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 临床患者白血病细胞分离 |
| 2.3.2 患者来源异种移植模型(PDX)构建 |
| 2.3.3 异基因淋巴细胞分离与回输 |
| 2.3.4 AMD3100皮下注射 |
| 2.3.5 小鼠外周血细胞流式细胞仪检测 |
| 2.3.6 牺牲小鼠检测各脏器白血病细胞 |
| 2.3.7 统计学方法 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 本研究3例B-ALL患者临床特征 |
| 2.4.2 患者B-ALL细胞CXCR4表达及其体内动员反应 |
| 2.4.3 ALI来源的正常B细胞在PDX小鼠体内快速消失 |
| 2.4.4 ALI联合AMD3100可有效清除PDX小鼠骨髓白血病细胞 |
| 2.4.5 化疗预处理桥接ALI联合AMD3100可有效清除高白血病负荷PDX模型小鼠骨髓白血病细胞 |
| 2.5 讨论 |
| 第3章 阻断CXCR4增强异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验细胞 |
| 3.2.2 实验动物 |
| 3.2.3 主要实验试剂、耗材与仪器 |
| 3.2.4 主要溶液配制 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 原代白血病小鼠的构建 |
| 3.3.2 小鼠allo-HCT |
| 3.3.3 AMD3100皮下注射 |
| 3.3.4 小鼠外周血白血病细胞的检测 |
| 3.3.5 受体小鼠各脏器流式检测 |
| 3.3.6 统计学方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 Notch1-T-ALL与MLL-AF9-AML细胞CXCR4表达与体内动员反应 |
| 3.4.2 AMD3100增强allo-HCT后GVL效应 |
| 3.4.3 AMD3100与allo-HCT后受体小鼠外周血供体T细胞扩增有关 |
| 3.4.4 AMD3100与allo-HCT后受体小鼠外周血供体CD8+记忆T细胞扩增有关 |
| 3.5 讨论 |
| 第4章 阻断CXCR4对移植物抗宿主病与供体造血细胞植入的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 实验细胞 |
| 4.2.2 实验动物 |
| 4.2.3 主要实验试剂、耗材与仪器 |
| 4.2.4 主要溶液配制 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 原代T-ALL种子小鼠的构建 |
| 4.3.2 流式染色检测调节性T细胞 |
| 4.3.3 小鼠异基因造血干细胞移植 |
| 4.3.4 AMD3100皮下注射 |
| 4.3.5 小鼠急性与慢性GVHD模型的评估 |
| 4.3.6 小鼠活体骨髓穿刺 |
| 4.3.7 组织病理检测 |
| 4.3.8 小鼠外周血白血病细胞的检测 |
| 4.3.9 受体小鼠各脏器流式检测 |
| 4.3.10 统计学方法 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 小鼠骨髓免疫细胞CXCR4的表达及其对AMD3100的动员反应 |
| 4.4.2 AMD3100对allo-HCT后急性GVHD的影响 |
| 4.4.3 AMD3100对allo-HCT后慢性GVHD的影响 |
| 4.4.4 AMD3100对allo-HCT后供体细胞植入的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在校期间的学术业绩 |
| 致谢 |
（2）单倍体移植及同胞全相合移植治疗成人急性髓系白血病的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 单倍体移植及同胞全相合移植治疗CR AML的疗效比较 |
| 前言 |
| 病例与方法 |
| 1.1.1 病例资料 |
| 1.1.2 HLA配型和供者选择 |
| 1.1.3 造血干细胞来源 |
| 1.1.4 预处理方案 |
| 1.1.5 GVHD的防治 |
| 1.1.6 环孢素减量及DLI |
| 1.1.7 感染的预防 |
| 1.1.8 并发症的预防 |
| 1.1.9 植活指标及复发监测 |
| 1.1.10 评估指标以及统计学方法 |
| 结果 |
| 1.2.1 一般特性 |
| 1.2.2 造血重建 |
| 1.2.3 GVHD |
| 1.2.4 病毒感染 |
| 1.2.5 复发以及非复发死亡率 |
| 1.2.6 无病生存以及总生存 |
| 1.2.7 亚组分析 |
| 讨论 |
| 第一部分 结论 |
| 第二部分 单倍体移植及同胞全相合移植治疗复发/难治性AML的疗效比较 |
| 前言 |
| 病例与方法 |
| 2.1.1 病例资料 |
| 2.1.2 HLA配型和供者选择 |
| 2.1.3 造血干细胞来源 |
| 2.1.4 预处理方案 |
| 2.1.5 GVHD的防治 |
| 2.1.6 环孢素减量及DLI |
| 2.1.7 感染的预防 |
| 2.1.8 并发症的预防 |
| 2.1.9 植活指标及复发监测 |
| 2.1.10 评估指标以及统计学方法 |
| 结果 |
| 2.2.1 一般特性 |
| 2.2.2 造血重建 |
| 2.2.3 GVHD |
| 2.2.4 病毒感染 |
| 2.2.5 复发以及非复发死亡率 |
| 2.2.6 无病生存以及总生存 |
| 讨论 |
| 第二部分 结论 |
| 第三部分 单倍体移植与同胞全相合移植治疗年龄≥50岁的AML患者的疗效比较 |
| 前言 |
| 病例与方法 |
| 3.1.1 病例资料 |
| 3.1.2 HLA配型和供者选择 |
| 3.1.3 造血干细胞来源 |
| 3.1.4 预处理方案 |
| 3.1.5 GVHD的防治 |
| 3.1.6 环孢素减量及DLI |
| 3.1.7 感染的预防 |
| 3.1.8 并发症的预防 |
| 3.1.9 植活指标及复发监测 |
| 3.1.10 评估指标以及统计学方法 |
| 结果 |
| 3.2.1 一般特性 |
| 3.2.2 造血重建 |
| 3.2.3 GVHD |
| 3.2.4 病毒感染 |
| 3.2.5 复发以及非复发死亡率 |
| 3.2.6 无病生存以及总生存 |
| 讨论 |
| 第三部分 结论 |
| 参考文献 |
| 博士期间发表的论文 |
| 缩略词中英文对照表 |
| 致谢 |
（3）单倍体造血干细胞移植及同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的临床研究（论文提纲范文）
| 第一部分 单倍体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血疗效分析 |
| 中文摘要1 |
| ABSTRACT1 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 影响疗效的相关因素分析 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血 |
| 中文摘要2 |
| ABSTRACT2 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 文献综述 重型再生障碍性贫血的异基因造血干细胞移植治疗 |
| 参考文献 |
| 附录一 缩略词表 |
| 附录二 攻读学位期间发表的文章题录 |
| 致谢和憧憬 |
（4）异基因造血干细胞移植治疗输血依赖性非重型再生障碍性贫血24例临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 病例与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 后置环磷酰胺在异基因造血干细胞移植中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）Allo-HSCT后早期TCR组库特征与动态演变规律的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 造血干细胞移植 |
| 1.1.1 造血干细胞移植的发展过程 |
| 1.1.2 造血干细胞移植的分类 |
| 1.1.3 造血干细胞移植的过程 |
| 1.1.4 造血干细胞采集物的成分 |
| 1.1.5 造血干细胞移植后的主要并发症 |
| 1.2 移植后免疫重建 |
| 1.2.1 allo-HSCT后免疫细胞数量和功能重建 |
| 1.2.2 allo-HSCT后患者T细胞来源和重建 |
| 1.2.3 allo-HSCT后抗原提呈与识别 |
| 1.3 TCR免疫组库 |
| 1.3.1 TCR |
| 1.3.2 T细胞免疫组库 |
| 1.3.3 下一代测序技术 |
| 1.3.4 相关研究进展 |
| 1.4 本研究的主要目的和研究思路 |
| 第二章 实验与数据可靠性分析 |
| 2.1 实验流程和伦理申报 |
| 2.1.1 实验流程图 |
| 2.1.2 伦理申报 |
| 2.1.3 临床试验注册 |
| 2.2 提取单个核细胞RNA |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 实验注意事项 |
| 2.3 免疫组库高通量测序 |
| 2.3.1 测序的流程 |
| 2.3.2 TCR免疫组库高通量测序 |
| 2.4 测序数据规律分析 |
| 2.4.1 测序数据重复性 |
| 2.4.2 测序数据代表性 |
| 2.4.3 测序数据偏倚 |
| 第三章 新指数的设计与特点 |
| 3.1 新指数的设计 |
| 3.1.1 本研究的指导思想 |
| 3.1.2 数据结构 |
| 3.1.3 新指数的设计过程 |
| 3.2 新指数的特点 |
| 3.2.1 新指数的特征 |
| 3.2.2 新指数的优缺点 |
| 3.2.3 应用新指数的注意事项 |
| 3.3 新指数与常用指数对比 |
| 3.3.1 分析免疫组库的常用指数 |
| 3.3.2 新指数与传统常用指数对比 |
| 第四章 结果分析与讨论 |
| 4.1 移植后早期TCR组库特征 |
| 4.1.1 统计分析方法 |
| 4.1.2 患者的临床数据 |
| 4.1.3 患者的测序数据 |
| 4.1.4 移植后TCR免疫组库多样性和克隆性变化趋势 |
| 4.1.5 讨论 |
| 4.2 TCR组库动态变化与移植后主要并发症 |
| 4.2.1 移植后TCR组库中的主要克隆 |
| 4.2.2 移植后免疫组库不平行扩增与临床并发症的关系 |
| 4.2.3 VDJ片段使用率及氨基酸组成与临床并发症 |
| 4.2.4 讨论 |
| 4.3 GvL相关克隆共性分析 |
| 4.3.1 GvL相关克隆的共性分析 |
| 4.3.2 患者间共享特异性的GvL相关克隆特征 |
| 4.3.3 讨论 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间取得的学术成果 |
| 主要简历 |
| 致谢 |
（6）低剂量ATG联合低剂量PTCy预防GvHD的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合移植后低剂量环磷酰胺(PTCy)预防单倍体外周血造血干细胞联合脐血移植后移植物抗宿主病 |
| 绪论 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合移植后低剂量环磷酰胺(PTCy)与标准剂量ATG预防单倍体外周血造血干细胞联合脐血移植移植物抗宿主病的回顾性研究 |
| 绪论 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合移植后低剂量环磷酰胺(PTCy)预防无关供体全相合外周血造血干细胞移植后移植物抗宿主病 |
| 绪论 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 全文小结 |
| 综述 移植后大剂量环磷酰胺(PTCy)预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 科研成果 |
（7）单倍体异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 骨髓增生异常综合征的非清髓性预处理异基因造血干细胞移植及移植后自然杀伤细胞的恢复 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）重型再生障碍性贫血患者行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗的疗效分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 移植过程 |
| 1.2.1 供者外周干细胞、收集和回输: |
| 1.2.2 预处理方案: |
| 1.2.3 移植中常见并发症的防范: |
| 1.3 观察移植后疗效与并发症 |
| 2 结果 |
| 2.1 造血重建 |
| 2.2 移植后并发症及患者存活情况 |
| 3 讨论 |
（9）单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第一部分 单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和预后因素分析 |
| 1 引言 |
| 2 资料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 单倍体相合外周血造血干细胞移植预后因素分析 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第二部分 单倍体相合外周血造血干细胞移植后血小板减少及预后意义 |
| 1 引言 |
| 2 资料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 单倍体相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在学期间发表学术论文 |
| 致谢 |
（10）异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征临床分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 病例和方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 预处理方案 |
| 3. 移植物抗宿主病(GVHD的)诊断、预防及治疗方案 |
| 4. 其他合并症的预防及支持治疗 |
| 5. 移植物植活标准 |
| 6. BOS诊断、严重程度分级及治疗反应评估标准 |
| 7. 随访及定义 |
| 8. 统计学分析 |
| 结果 |
| 1. 患者一般资料 |
| 2. BOS患者的临床特征 |
| 3. BOS危险因素分析 |
| 4. BOS生存分析 |
| 5. BOS预后转归及影响生存的危险因素分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 附录: 中英文缩略词汇表 |
| 致谢 |
四、非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向（论文参考文献）
- [1]阻断CXCR4对移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病影响的研究[D]. 苏龙. 吉林大学, 2021(01)
- [2]单倍体移植及同胞全相合移植治疗成人急性髓系白血病的临床研究[D]. 黄家福. 南方医科大学, 2021
- [3]单倍体造血干细胞移植及同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的临床研究[D]. 张樱. 北京协和医学院, 2021(02)
- [4]异基因造血干细胞移植治疗输血依赖性非重型再生障碍性贫血24例临床观察[D]. 王博媛. 河北医科大学, 2021(02)
- [5]Allo-HSCT后早期TCR组库特征与动态演变规律的研究[D]. 郜小岳. 军事科学院, 2020(01)
- [6]低剂量ATG联合低剂量PTCy预防GvHD的研究[D]. 杨隽. 上海交通大学, 2020
- [7]单倍体异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征[D]. 毛何晴. 河北医科大学, 2020(02)
- [8]重型再生障碍性贫血患者行非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗的疗效分析[J]. 陈根定. 医学理论与实践, 2019(21)
- [9]单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后研究[D]. 王静. 郑州大学, 2019(02)
- [10]异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征临床分析[D]. 庄娟. 苏州大学, 2019(04)
标签：造血干细胞移植论文; 急性淋巴细胞性白血病论文; 急性髓性白血病论文; 慢性粒细胞白血病论文; 白血病论文;